[發明專利]制備2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的方法

有效

• 申請號: 201110347739.6
• 申請日: 2011-11-07
• 公開（公告）號: CN102424675A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 韓光范;陳立莊;胡曉雷
• 申請（專利權）人: 鎮江市高等專科學校
• 主分類號: C07D311/74
• 分類號: C07D311/74
• 代理公司: 鎮江京科專利商標代理有限公司 32107
• 代理人: 夏哲華

1.一種2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征是：依次包括以下步驟，

在催化劑作用下，芳醛與氰基乙酸酯加成制得2-氰基-3-芳基丙烯酸酯；

步驟（1）生成的產物分離純化后，與1,3-環己二酮衍生物反應制得2-氨基-5-氧代-4-芳基-5,6,7,8-四氫-4H-苯并吡喃-3-羧酸乙酯衍生物；

（3）步驟（2）得到的產物純化后，與丙二腈在溶劑中催化制得2-氨基-3-氰基-5-氧代-5,6,7,8-四氫-4H-苯并吡喃衍生物，柱色譜分離純化。

2.根據權利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征是：步驟（1）中所用溶劑為甲醇、乙醇或二者的混合溶劑，反應溫度40~80℃。

3.根據權利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征是：步驟（2）和（3）中所用的溶劑為乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、二噁烷中的一種，反應溫度40~80℃。

4.根據權利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征是：步驟（1）和（2）中產物重結晶溶劑為50~95%乙醇-水溶液。

5.根據權利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征是：步驟（3）中柱色譜分離條件：正己烷/乙酸乙酯=3:1（V/V），供核磁測試樣品經制備色譜方法得到。

6.根據權利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征是：步驟（1）中芳醛與氰基乙酸酯物料摩爾比為1:1，所用催化劑為氟化鉀和L-脯氨酸中的一種。

7.根據權利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征是：步驟（2）中1,3-環己二酮衍生物與2-氰基-3-芳基丙烯酸酯物料摩爾比為1:1，步驟（2）中的催化劑為弱有機堿如吡咯烷、吡啶、哌嗪、哌啶中的一種。

8.根據權利要求1所述的2-氨基-3-氰基苯并吡喃衍生物的制備方法，其特征是：步驟（3）中丙二腈與2-氨基-5-氧代-4-芳基-5,6,7,8-四氫-4H-苯并吡喃-3-羧酸乙酯物料摩爾比為1.1~1.8:1，步驟（3）中的催化劑為吡咯烷、吡啶、哌嗪、哌啶中的一種。