[發明專利]抗膽管良惡性狹窄的生物可降解鎂合金鏤刻支架及制備方法

無效

• 申請號: 201110347473.5
• 申請日: 2011-10-28
• 公開（公告）號: CN103083121A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 宛新建;袁廣銀;張偉星
• 申請（專利權）人: 宛新建
• 主分類號: A61F2/91
• 分類號: A61F2/91;A61F2/88;A61M31/00;A61L31/06;A61L31/08;A61L31/10;A61L31/16
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技術領域

本發明屬于生物醫學領域，生物高分子材料和鎂合金材料領域，具體涉及一種抗膽管良惡性狹窄的生物可降解鎂合金鏤刻支架及制備方法。

背景技術

胰膽系惡性腫瘤伴胰膽管梗阻是臨床常見疾病，具有很高的發病率，它們起病隱匿，發現時大多屬于晚期，合并有明顯的胰膽管梗阻，出現膽汁淤積、阻塞性胰腺炎等臨床表現，約60～70％患者確診時已經失去了手術根治的機會；另有一些患者因年老體弱或并發其他器官嚴重疾病也只能采取非手術姑息治療。而目前姑息治療方法主要是解除胰膽管梗阻、保證引流通常，它們包括：全身或經血管介入化療、放療、外科經腹膽腸或胰腸吻合術等等，但副作用太大；因此目前用的較多的是內鏡下胰膽管支架置入引流術。

現有支架胰膽管支架的缺陷是：這些支架雖可改善引流，卻無法控制腫瘤的發展，往往因腫瘤的不斷增生而出現再次狹窄，因此許多患者需要反復地更換或再次置入支架，最終導致病情迅速惡化；另外，許多支架在出現胰膽管再狹窄時難以取出，主要由于置架部位刺激組織的增生或腫瘤組織顯著增生，并與支架緊密嵌合在一起，加重狹窄。

鎂作為醫用植入材料，與現在已投入臨床使用的各種金屬植入材料相比，具有良好的生物相容性和生物可降解性，是人體內僅次于鉀、鈉、鈣的細胞內正離子，參與蛋白質合成，能夠激活體內多種酶，調節神經肌肉的活動。同時和生物可降解聚合物材料相比具有力學性能優異，代謝產物對機體影響較小的特點。根據鎂以及鎂合金的耐腐蝕特性，其在生物醫用可降解植入材料及器件，如骨釘、內固定用接骨板和鎂合金心血管支架等方面有較好的應用前景，其作為膽管支架應用未見報道。生物可降解性鎂合金支架能夠在一定時間內保持支架的支撐性能，當它完成其支撐作用后，可以被組織完全吸收，副作用較小，同時其力學性能和降解時間可以通過其表面保護層來控制，與生物可降解聚合物支架相比，鎂合金支架具有更優的徑向支撐性能，同時可以減少由于聚合物降解后酸性環境產生的炎癥反應。因此鎂合金膽管支架在臨床應用上有巨大的發展潛力。

絲裂霉素是近幾十年來發現和研究應用較廣泛的抗腫瘤、抗瘢痕藥物。它能夠有效抑制成纖維細胞的有絲分裂和增殖，阻止膠原及纖維連接蛋白的沉淀。因此，能抑制成纖維細胞增殖，調整膠原代謝異常而減少肉芽組織增生，防止組織粘連，有效防止病理性瘢痕形成。其作用已得到公認，并廣泛應用于臨床治療中。紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復雜的次生代謝產物，也是目前所了解的惟一一種可以促進微管聚合和穩定己聚合微管的藥物。同位素示蹤表明，紫杉醇只結合到聚合的微管上，不與未聚合的微管蛋白二聚體反應。細胞接觸紫杉醇后會在細胞內積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細胞的各種功能，特別是使細胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細胞的正常分裂，防止膽管狹窄和細胞增值。

生物可降解聚合物如聚己內酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己內酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六環、為膠原蛋白、磷酸膽堿、明膠或者殼聚糖及其衍生物等，具有很好的組織相容性，在體液這樣的環境中通過酯鍵水解而降解，中間產物乳酸是體內正常糖代謝的產物，最終代謝產物為CO2和H2O，易從體內排出而不會在重要器官聚集，因此具有優異的可生物降解吸收性。這類材料無毒、無刺激性、無免疫原性并且生物相容性良好，可安全用于體內，因此，是用作藥物緩釋/控釋的理想材料。

由于上述原因，我們提出了可治療胰膽系良惡性腫瘤的狹窄載藥支架的制備方法。它能在局部對腫瘤進行化療，防止置架部位刺激組織的增生或腫瘤組織顯著增生，既提高了療效也減少了放療的全身副作用；它減少了局部異常的增生病理反應，避免發生再狹窄后而加重梗阻；而且在一定時間內降解消失，不需要再次取出。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供一種用于抗膽管良惡性狹窄的生物可降解鎂合金鏤刻支架。該支架可以保持膽道通暢的情況下，抗膽管良惡性狹窄藥物可以避免發生再狹窄后而加重膽管梗阻，而且在一定時間內降解消失，不需要再次取出。

本發明的目的第二個目的是提供一種抗膽管惡性狹窄的生物可降解鎂合金鏤刻支架制備方法。

本發明的技術方案概述如下：

抗膽管良惡性狹窄的生物可降解鎂合金鏤刻支架，包括空心管，所述空心管的材質為鎂或者鎂合金，所述的空心管的內徑為5.5-10mm，外徑為6.4-10.5mm，長度為6-12cm。所述的空心管是按照設計要求在激光下鏤刻的多孔網狀結構或者螺旋管狀結構的管。所述的空心管的內表面和外表面涂有抗膽管良惡性狹窄藥物絲裂霉素或/和紫杉醇生物可降解聚合物層，所述絲裂霉素和紫杉醇的比例為0-1mol∶0-1mol。