[發(fā)明專利]抗膽管良惡性狹窄的生物可降解聚合物編織支架及制備方法

無(wú)效

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• 申請(qǐng)日: 2011-10-28
• 公開（公告）號(hào): CN103083120A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宛新建;楊慶;張佩華;張偉星
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 宛新建
• 主分類號(hào): A61F2/91
• 分類號(hào): A61F2/91;A61F2/88;A61M31/00;A61L31/06;A61L31/08;A61L31/10;A61L31/16
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和生物高分子材料領(lǐng)域，具體涉及一種抗膽管良惡性狹窄的生物可降解聚合物編織支架及制備方法。

背景技術(shù)

胰膽系惡性腫瘤伴胰膽管梗阻是臨床常見疾病，具有很高的發(fā)病率，它們起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多屬于晚期，合并有明顯的胰膽管梗阻，出現(xiàn)膽汁淤積、阻塞性胰腺炎等臨床表現(xiàn)，約60～70％患者確診時(shí)已經(jīng)失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)；另有一些患者因年老體弱或并發(fā)其他器官嚴(yán)重疾病也只能采取非手術(shù)姑息治療。而目前姑息治療方法主要是解除胰膽管梗阻、保證引流通常，它們包括：全身或經(jīng)血管介入化療、放療、外科經(jīng)腹膽腸或胰腸吻合術(shù)等等，但副作用太大；因此目前用的較多的是內(nèi)鏡下胰膽管支架置入引流術(shù)。

現(xiàn)有支架胰膽管支架的缺陷是：這些支架雖可改善引流，卻無(wú)法控制腫瘤的發(fā)展，往往因腫瘤的不斷增生而出現(xiàn)再次狹窄，因此許多患者需要反復(fù)地更換或再次置入支架，最終導(dǎo)致病情迅速惡化；另外，許多支架在出現(xiàn)胰膽管再狹窄時(shí)難以取出，主要由于置架部位刺激組織的增生或腫瘤組織顯著增生，并與支架緊密嵌合在一起，加重狹窄。

絲裂霉素是近幾十年來(lái)發(fā)現(xiàn)和研究應(yīng)用較廣泛的抗腫瘤、抗瘢痕藥物。它能夠有效抑制成纖維細(xì)胞的有絲分裂和增殖，阻止膠原及纖維連接蛋白的沉淀。因此，能抑制成纖維細(xì)胞增殖，調(diào)整膠原代謝異常而減少肉芽組織增生，防止組織粘連，有效防止病理性瘢痕形成。其作用已得到公認(rèn)，并廣泛應(yīng)用于臨床治療中。紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物，也是目前所了解的惟一一種可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。同位素示蹤表明，紫杉醇只結(jié)合到聚合的微管上，不與未聚合的微管蛋白二聚體反應(yīng)。細(xì)胞接觸紫杉醇后會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細(xì)胞的各種功能，特別是使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細(xì)胞的正常分裂，防止膽管狹窄和細(xì)胞增值。

生物可降解高分子聚合物如聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六環(huán)等，具有很好的組織相容性，在體液這樣的環(huán)境中通過(guò)酯鍵水解而降解，中間產(chǎn)物乳酸是體內(nèi)正常糖代謝的產(chǎn)物，最終代謝產(chǎn)物為CO2和H2O，易從體內(nèi)排出而不會(huì)在重要器官聚集，因此具有優(yōu)異的可生物降解吸收性。這類材料無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)免疫原性并且生物相容性良好，可安全用于體內(nèi)，編織成膽管支架也不用取出。

膠原蛋白、磷酸膽堿、明膠或者殼聚糖及其衍生物等，這類材料無(wú)毒、無(wú)刺激性、無(wú)免疫原性并且生物相容性良好，可安全用于體內(nèi)，有良好的貼壁性，能隨支架一起打開并不引起脫落，因此，是用作藥物緩釋/控釋的理想材料。

由于上述原因，我們提出了可治療胰膽系良惡性腫瘤的狹窄載藥支架的制備方法。它能在局部對(duì)腫瘤進(jìn)行化療，防止置架部位刺激組織的增生或腫瘤組織顯著增生，既提高了療效也減少了放療的全身副作用；它減少了局部異常的增生病理反應(yīng)，避免發(fā)生再狹窄后而加重梗阻；同時(shí)支架不用取出，在一定時(shí)間降解消失。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種抗膽管良惡性狹窄的生物可降解聚合物編織支架。該支架可以保持膽道通暢的情況下，抗膽管良惡性狹窄藥物可以避免發(fā)生再狹窄后而加重膽管梗阻，而且支架不用取出，在一定時(shí)間降解消失。

本發(fā)明的目的第二個(gè)目的是提供一種一種抗膽管良惡性狹窄的生物可降解聚合物編織支架制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

抗膽管良惡性狹窄的生物可降解聚合物編織支架，所述編織支架的材質(zhì)為生物可降解高分子聚合物，所述的編織支架的單絲的直徑為0.1-2.0mm，編織支架的直徑為6.0-10.0mm，長(zhǎng)度為6-12cm。所述的編織支架是按照設(shè)計(jì)要求編織的多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或者螺旋管狀結(jié)構(gòu)的管。所述的編織支架的內(nèi)表面和外表面涂有含抗膽管良惡性狹窄藥物的生物可降解載藥物質(zhì)層，所述絲裂霉素和紫杉醇的比例為0-1mol∶0-1mol。

所述生物可降解高分子聚合物為聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六環(huán)至少一種。

所述生物可降解載藥物質(zhì)為膠原蛋白、磷酸膽堿、明膠或者殼聚糖及其衍生物至少一種。

所述抗膽管惡性良狹窄藥物為絲裂霉素和紫杉醇至少一種。

抗膽管良惡性狹窄的生物可降解聚合物編織支架的制備方法，包括如下步驟：

(1)以生物可降解高分子聚合物為原料，加工成直徑為0.1-2.0mm的細(xì)絲，將細(xì)絲編織成直徑在0.6-1.0cm，長(zhǎng)度在6-12cm的支架。