[發明專利]缺血修飾白蛋白液體穩定試劑盒

有效

• 申請號: 201110347262.1
• 申請日: 2011-11-07
• 公開（公告）號: CN102507916A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 鄒炳德;沃燕波
• 申請（專利權）人: 寧波美康生物科技股份有限公司
• 主分類號: G01N33/52
• 分類號: G01N33/52
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙) 33228
• 代理人: 代忠炯

技術領域

本發明屬于醫學檢驗測定技術領域，具體涉及一種缺血修飾白蛋白液體穩定試劑盒。

背景技術

急性冠狀動脈綜合征（Acute?coronary?syndromes，ACS）有不同的臨床表現，但均有一個相同的病理生理過程，即動脈粥樣硬化斑塊脫落、血小板聚集和血栓形成，導致冠狀動脈狹窄、阻塞，而引起心肌缺血，如果心肌缺血時間延長會導致心肌細胞壞死和心肌損傷。因此，在心肌壞死之前鑒別出心肌缺血，盡早明確診斷和開始治療對于病人是至關重要的。當前心臟缺血的診斷多依賴于心電圖的ST段和T波的改變，這是心肌缺血最簡便、最迅速和最廉價的檢查方法，但心梗的病人也可多表現為心電圖未見異常，其靈敏度低于50%。單光子發射計算機成像顯示的急性心肌灌注異常和超聲心動圖顯示的室壁運動異常是診斷心肌缺血較好的指標，這兩種方法都有很高的敏感性、特異性和陰性預測值，但在實際工作中不能隨時檢查且費用高昂，如果不與以前的檢查結果對比則很難識別新出現的缺血區。

目前，臨床應用的心肌缺血標志物中，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌紅蛋白等在心臟受損壞時能從心肌細胞釋放入血，但這些酶也存在于骨骼肌，骨骼肌損傷時這些酶也會釋放入血，故特異性差。心肌肌鈣蛋白I或T具有高特異性，但其在心臟損傷發生6-12?h之后才能從血中檢測出，且對心肌細胞損傷的特異性高，對可逆的心肌缺血多為陰性。因此，為能盡早診斷ACS，需要一種能早期檢測且靈敏度和特異性較高的心肌缺血標志物。

人血清白蛋白（HSA）是一種循環蛋白，其氨基酸末端序列為人類所特有，能與金屬鈷、銅和鎳等離子結合，在缺血/再灌注發生時，由于自由基等破壞了血清白蛋白的氨基酸序列，而導致白蛋白與過渡金屬的結合能力改變，這種因缺血而發生與過渡金屬結合能力改變的白蛋白稱為缺血修飾白蛋白（Ischemia?Modified?Albumin，IMA）。IMA在心肌缺血后數分鐘內即迅速升高，是心肌缺血發生后到發生細胞壞死之前的一個非常早期的指標。研究顯示，IMA在心肌可逆的心肌缺血階段血中濃度即迅速升高，可早期并靈敏的反應心肌缺血狀況，將心肌缺血的診斷窗由原來的缺血發生4-6?h提前到5-10?min。

早在1990年，1名急診醫生就發現心肌缺血發作時HSA的化學性質可能會發生改變，并發現HSA和過渡金屬元素如鈷、銅和鎳有很強的結合能力；1997年局部缺血技術公司（Ischemia?Technologies，Denver,?Colorado,?USA）投入資金對IMA標志物進行商業開發，生產出適合臨床自動化檢測的試劑盒。2000年美國多中心臨床試驗顯示在診斷ACS時IMA比心電圖ECG、cTnI敏感；2001年ACB試驗通過ISO9001、ISO13485、EN46001認可。2003年2月美國FDA批準可上市銷售，這是FDA自1994年批準肌鈣蛋白的測定試驗后，首次批準的一個用來評價心肌缺血的生化試驗項目。由于IMA極高的陰性預測值，美國FDA將其推薦為ACS的排除指標，在美國此項檢測己列入醫療報銷范圍。