[發(fā)明專(zhuān)利]一種羅紅霉素膠囊及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110345107.6
• 申請(qǐng)日: 2011-11-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103083278A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈利;鮮林;胡蓉;崔平揚(yáng);鄧璐霞;梁隆;程志鵬
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川科倫藥物研究有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/48
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/48;A61K31/7048;A61K47/04;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 北京太兆天元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11108
• 代理人: 張韜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種羅紅霉素膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

羅紅霉素(Roxithromycin)分子式：C₄₁H₇₆N₂O₁₅，分子量：837.03，其化學(xué)名稱(chēng)為：9-[O-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]肟]紅霉素。化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

羅紅霉素為半合成14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，其抗菌譜與抗菌作用基本上與紅霉素相仿，但抗菌作用比紅霉素強(qiáng)6倍，其中對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌的作用較紅霉素強(qiáng)。對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅霉素相仿或略強(qiáng)。本品藥代動(dòng)力學(xué)特性優(yōu)越，口服吸收好，血藥濃度高，單劑量口服羅紅霉素150mg后約2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，組織分布廣，半衰期長(zhǎng)達(dá)12h，并且對(duì)酸較為穩(wěn)定，毒性低。臨床上廣泛用于治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、衣原體尿道炎等。但是羅紅霉素在水中幾乎不溶，其在制劑中的溶出度直接影響其臨床療效。

目前上市的劑型主要還是片劑、膠囊。由于羅紅霉素味苦，而采用膠囊制劑能夠掩蓋藥物的苦味，同時(shí)因藥物被包于膠囊中，可隔絕藥物與光線、空氣和濕氣的接觸，提高藥物穩(wěn)定性，另外膠囊制劑輔料使用量少，體內(nèi)起效快。

現(xiàn)有文獻(xiàn)資料表明，近幾年羅紅霉素膠囊國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家較多，但是也出現(xiàn)不同廠家生產(chǎn)的樣品其質(zhì)量存在較大差異，主要集中在藥品溶出度的差異上。通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)不同廠家的羅紅霉素膠囊的溶出參數(shù)進(jìn)行方差分析比較，可發(fā)現(xiàn)其間存在極顯著性差異，與進(jìn)口產(chǎn)品質(zhì)量相差較大(黃文嫻，兒科藥學(xué)雜志，2005；11(3)：19-21)。

提高溶出度及改進(jìn)生物利用度的方法目前主要有以下幾類(lèi)：1、微粉化?2、添加增溶劑?3、固體分散體?4、分子絡(luò)合?5、改變晶型等方法，對(duì)于羅紅霉素膠囊制劑，由于輔料量少，且原料本身在潤(rùn)濕后具有粘性且不溶于水，易使膠囊內(nèi)容物在溶出條件下不崩解而成柱狀導(dǎo)致溶出度偏低或是溶出緩慢，不同廠家所生產(chǎn)產(chǎn)品溶出曲線表現(xiàn)出的巨大差異，進(jìn)而導(dǎo)致了療效上的差別。

同時(shí)有文獻(xiàn)指出，羅紅霉素在制劑中的溶出度受輔料的影響，崩解劑和潤(rùn)滑劑的選擇對(duì)其溶出度的影響很大，用羥甲基淀粉可有效改善溶出度，適量的潤(rùn)滑劑有利于上機(jī)分裝。同時(shí)也受到制備工藝的影響，選擇適宜的原料顆粒細(xì)度(主藥顆粒度控制在200-180um時(shí)主藥溶出性好)和控制粉末的混合時(shí)間可有效改善溶出度。但是，如何通過(guò)所述羅紅霉素的溶出度調(diào)整，配方以及工藝調(diào)整得到更加優(yōu)良的溶出度，現(xiàn)有技術(shù)沒(méi)有給出進(jìn)一步的提示。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種羅紅霉素膠囊，本發(fā)明的目的還在于提供該膠囊的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

本發(fā)明所述的藥物組合物組成為：

所述的崩解劑為羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種的組合；

所述的填充劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素、滑石粉中的一種或幾種的組合；

所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂富馬酸鈉、月桂醇硫酸鈉、聚乙二醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種的組合；

所述的粘合劑為40％～100％乙醇溶液、3～6％聚維酮乙醇溶液中的一種。

所述的微粉硅膠為普通的采用沉淀法制備的微粉硅膠，在本品中主要作為分散劑、助流劑使用，能夠促進(jìn)崩解和溶出。

本發(fā)明上述組合物在采用粉末直接填充工藝制備時(shí)，不需要添加粘合劑。

本發(fā)明所述的羅紅霉素膠囊組成優(yōu)選為：

本發(fā)明所述的羅紅霉素膠囊采用粉末直接充填工藝的組成優(yōu)選為：

本發(fā)明所述的羅紅霉素膠囊采用濕法制粒工藝的組成優(yōu)選為：

本發(fā)明藥物組合物的制備方法包括如下方法A或B中的一種或幾種：

A采用粉末直接充填工藝制備羅紅霉素膠囊的方法如下：

將原料羅紅霉素與微粉硅膠混合粉碎過(guò)60-120目篩，得到原料羅紅霉素與微粉硅膠的混合粉；取其余輔料混合過(guò)60-120目篩后，加入上述羅紅霉素與微粉硅膠的混合粉，混合均勻，質(zhì)量檢查合格后，裝膠囊，即得本發(fā)明的羅紅霉素膠囊。

B采用濕法制粒工藝制備羅紅霉素膠囊的方法如下：