[發明專利]單兒茶酚鉬配合物及其制備方法和其應用

有效

• 申請號: 201110344946.6
• 申請日: 2011-11-04
• 公開（公告）號: CN103087107A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 魯曉明
• 申請（專利權）人: 首都師范大學
• 主分類號: C07F11/00
• 分類號: C07F11/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

技術領域

本發明涉及單兒茶酚鉬配合物及其制備方法，還涉及這些化合物在制備預防和抑制癌和腫瘤的生成與生長的藥物中的應用。

背景技術

元素鉬是生物體所需要的微量生命元素，缺鉬會導致癌與腫瘤發病率升高。資料報道在食道癌、消化道癌、胃癌、肝癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌等癌癥的高發區，居民血清、尿樣以及頭發中鉬的含量明顯低于低發區。缺鉬動物與正常動物同時接受一定劑量的亞硝基化合物后，缺鉬動物的前胃癌瘤的發生率顯著的高于正常動物。

1991年起，開始了四硫代鉬酸銨的抗癌抗腫瘤血管成的研究，目前，使用四硫代鉬酸銨以新生血管為靶點對腫瘤進行治療已經進入二期臨床，并達到很好的抗癌抗腫瘤，延長病患者壽命的效果(Quintin，Celina?G.Kleer，et?al.Cancer?research?2002，62：4854)。但是四硫代鉬酸銨很不穩定，對光、水以及氧氣極其敏感。因此需要放在無水干燥、避光、無氧的環境中，一般保存在惰性的氬氣中。在8周內，放在膠囊中的四硫代鉬酸銨只能保留90％的藥效。因此尋求高效低毒、優于或特異于現任臨床藥物、而且具有一定的穩定性的新型抗癌抗腫瘤藥物勢在必行。

前期已有兩份有關鉬配合物的抗癌藥物應用的發明專利(1.魯曉明，“鉬、鎢、以及鉬鎢配位聚合物及其制法和其在制備預防與治療癌以及腫瘤藥物中的應用”中國發明專利，200410096494.4；2.魯曉明，“手性八面體鉬鎢配合物，它們的合成方法和在抗癌藥物中的用途”，中國發明專利，01110359.0)，在研究進程中，申請人發現了較前兩份專利所報道的化合物結構獨特并呈現更好抗癌藥效的鉬配合物。

發明內容

鑒于此，本發明的目的在于提供一類鉬配合物，即單兒茶酚鉬配合物及其制法和其在制備抗癌抗腫瘤藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供一類單兒茶酚鉬配合物，其分子化學式為：

{[MoO₃(C₆H₄O₂)(NHRNH₂)](NH₂RNH₂)}_n

其中，R為1-6個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，其與兩個氨基相連構成NH₂RNH₂代表有機胺化合物，n為1或大于1的整數。

其中所述有機胺化合物為乙二胺、1，2丙二胺、1，3丙二胺等二胺化合物。

本發明還提供所述單兒茶酚鉬配合物的制備方法，是在水相、有機相、或水相與有機相的混合相中，將鉬鹽、鄰苯二酚以及有機胺反應構成本發明配合物。

具體的，本發明配合物的合成方法包括：

1.常溫下，將鄰苯二酚置于在溶劑中位于磁攪拌器上，加入有機胺至pH值10-11；

2.0.5-1.5h后加入鉬鹽繼續攪拌8-20h；

3.將反應后的溶液過濾，然后將澄清的母液置于容器中，慢慢加入任意體積比例的乙醚或石油醚等有機溶劑后靜置；

4.兩周后容器內析出晶體。

其中，水相即為水溶劑；有機相為有機溶劑如：甲醇、乙醇、異丙醇等醇類、乙腈、丙酮等；混合相即為水相與有機相的混合物；鉬鹽為單核鉬的無機鹽或無機鹽水合物、多核鉬的無機鹽或有機鹽；有機胺為乙二胺、1，2-丙二胺、1，3-丙二胺等二胺化合物。

優選的，所述鉬鹽為鉬酸銨、鉬酸鈉、鉬酸鉀、鉬酸鈣、三氧化鉬、硫化鉬、鉬酸銨、硫代鉬酸銨、正四丁基八鉬酸銨、正四丁基六鉬酸銨、正四丁基七鉬酸銨、雙鉬酸銨、六羰基鉬或六氯化鉬或它們的水合物。

所述溶劑選自有機溶劑(例如甲醇、乙醇、乙腈、丙酮)中的一種或一種以上任意比例的混合有機溶劑，或者無機溶劑(例如水)，或者有機、無機任意比例的混合溶劑。優選的，所述溶劑為乙醇和乙腈任意比例的混合溶劑。優選的，底物的重量與溶劑的體積之比為0.2-0.6g∶10-30ml。

本發明所述配合物通過實驗證實，可作為抗癌及抗腫瘤藥物或主要組成部分，因此本發明還提供所述配合物在制備預防和抑制癌和腫瘤的生成與生長的藥物中的應用的藥物中的應用。