[發明專利]4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法

有效

• 申請號: 201110344498.X
• 申請日: 2011-11-04
• 公開（公告）號: CN102424671A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 李宗英;寧斌科;王月梅;王列平;許誠;蘇天鐸;劉康云;錢一石;徐澤剛;薛超;李勇智;孫僑南;齊巖;張媛媛;劉軍;黃曉瑛;衛天祺
• 申請（專利權）人: 西安近代化學研究所
• 主分類號: C07D233/90
• 分類號: C07D233/90
• 代理公司: 中國兵器工業集團公司專利中心 11011
• 代理人: 劉東升

1.一種4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步驟如下：

a.將甲苯與無水三氯化鋁加入到反應瓶中，滴加二氯乙酰氯，滴加溫度在0～50℃，滴加完畢后升溫至60～100℃，反應1～3小時，降溫至室溫，將反應液倒入碎冰中，攪拌至冰完全溶解，靜置分液，除去水相，有機相先蒸除過量甲苯，用無水乙醇重結晶，得到2，2-二氯-4′-甲基苯乙酮，二氯乙酰氯、三氯化鋁、甲苯的摩爾比為1∶1～2∶2～10；

b.將2，2-二氯-4′-甲基苯乙酮、羥胺的無機鹽以及體積比為2∶1的甲醇和水混合溶劑加入到反應瓶中，回流反應1～2小時，加入乙二醛水溶液，繼續回流反應1～2小時，降溫至室溫，過濾得1-羥基-4(5)-(4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧，所述羥胺的無機鹽為鹽酸羥胺或者硫酸羥胺，2，2-二氯-4′-甲基苯乙酮與羥胺、乙二醛、甲醇的摩爾比為1∶3～8∶1～2∶15～20；

c.將1-羥基-4(5)-(4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧和有機溶劑加入到反應瓶中，滴加氯化亞砜，滴加溫度為0～50℃，滴加完畢后升溫至10～80℃，反應1～2小時，降溫至室溫，加入N-氯代丁二酰亞胺、還原劑，升溫至30～80℃，反應1～2小時，降溫至室溫，加入水攪拌，靜置分液，除去水相，有機相蒸除溶劑，用甲醇重結晶，得4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑，其中所述有機溶劑為乙酸乙酯、氯仿或1，2-二氯乙烷，所述還原劑為連二亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉，1-羥基-4(5)-(4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧、氯化亞砜、N-氯代丁二酰亞胺、還原劑、有機溶劑的摩爾比為1∶1～4∶1～2∶1～2∶15～20；

d.將4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑和乙酸乙酯加入到反應瓶中，加入無水碳酸鉀和N，N-二甲胺基磺酰氯，回流反應1～6小時，蒸除乙酸乙酯，降溫至室溫，加入水攪拌，過濾，用乙酸乙酯重結晶得4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑，4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑和無水碳酸鉀、N，N-二甲胺基磺酰氯、乙酸乙酯的摩爾比為1∶1～3∶1～2∶15～20。

2.根據權利要求1所述4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于：步驟a中所述滴加溫度為0～30℃，二氯乙酰氯與三氯化鋁、甲苯的摩爾比為1∶1～1.5∶4～8；步驟b中2，2-二氯-4′-甲基苯乙酮、羥胺、乙二醛的摩爾比為1∶3～6∶1～1.5；步驟c中所述氯化亞砜的滴加溫度0～30℃，滴加完畢后升溫至20～50℃，加入N-氯代丁二酰亞胺、還原劑后升溫至40～70℃，所用溶劑為乙酸乙酯或者氯仿，所用還原劑為連二亞硫酸鈉或者亞硫酸鈉，1-羥基-4(5)-(4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧與氯化亞砜、N-氯代丁二酰亞胺、還原劑的摩爾比為1∶1～3∶1～1.5∶1～1.5；步驟d中4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑和無水碳酸鉀、N，N-二甲胺基磺酰氯的摩爾比為1∶1～2∶1～1.5。3、根據權利要求1所述4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步驟c的有機溶劑采用乙酸乙酯，步驟c的反應結束后，降溫至室溫，加入水攪拌，靜置分液，除去水相，有機相回流分水，降溫至室溫，加入無水碳酸鉀和N，N-二甲胺基磺酰氯，繼續進行步驟d所述的操作，得到4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑。