[發明專利]MLKL蛋白及其作為細胞壞死抑制劑靶點的應用

無效

• 申請號: 201110344239.7
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN102516384A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 孫麗明;王華翌;汪志高;何蘇丹;陳涉;廖道紅;汪來;劉偉龍;雷曉光;王曉東
• 申請（專利權）人: 北京生命科學研究所
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/00;G01N33/68;C12N15/113;C07K7/02;C07D409/12;C07D241/22;A61K31/635;A61K38/08;A61P43/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.一種蛋白質，是如下(a)或(b)或(c)或(d)或(e)或(f)：

(a)由序列表中序列1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

(b)由序列表中序列13所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

(c)將序列表的序列13自N末端第357位由蘇氨酸突變為丙氨酸得到的蛋白質；

(d)將序列表的序列13自N末端第358位由絲氨酸突變為丙氨酸得到的蛋白質；

(e)序列表的序列1自N末端第179至471位氨基酸序列組成的蛋白質；

(f)將(a)、(b)、(c)、(d)或(f)的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與細胞凋亡相關的的由序列1衍生的蛋白質。

2.編碼權利要求1所述蛋白的基因。

3.如權利要求2所述的基因，其特征在于：所述基因是如下1)至7)中任一所述的DNA分子：

1)序列表的序列2所示的DNA分子；

2)序列表的序列14所示的DNA分子；

3)將序列表的序列14自5’末端第1069位核苷酸由a突變為g得到的DNA分子；

4)將序列表的序列14自5’末端第1072位核苷酸由t突變為g得到的DNA分子；

5)序列表的序列2自5’末端第535至1413位核苷酸所示的DNA分子；

6)在嚴格條件下與1)或2)或3)或4)或5)限定的DNA序列雜交且編碼細胞凋亡相關蛋白的DNA分子；

7)與1)或2)或3)或4)或5)限定的DNA序列具有90％以上同源性且編碼細胞凋亡相關蛋白的DNA分子。

4.含有權利要求2或3所述基因的重組表達載體、表達盒、轉基因細胞系或重組菌。

5.權利要求1所述蛋白在與RIP3蛋白結合中的應用，或，權利要求1所述蛋白在制備與所述RIP3蛋白結合的產品中的應用；所述RIP3蛋白如序列表的序列3所示。

6.權利要求1所述蛋白在參與細胞凋亡中的應用、作權利要求1所述蛋白為抗細胞凋亡藥物的靶點的應用、或權利要求1所述蛋白在篩選研發抗細胞凋亡藥物中的應用。

7.核酸，為如下任意一種：

(Ⅰ)序列表的序列6所示的核酸；

(Ⅱ)序列表的序列7所示的核酸；

(Ⅲ)序列表的序列8所示的核酸；

(Ⅳ)序列表的序列9所示的核酸；

(Ⅴ)序列表的序列10所示的核酸；

(Ⅵ)序列表的序列11所示的核酸；

(Ⅶ)序列表的序列12所示的核酸。

8.權利要求1所述蛋白的抑制劑，或，抑制權利要求2或3所述基因表達的抑制劑，在抑制細胞凋亡中的應用。

9.一種抑制細胞凋亡的產品，它的活性成分為權利要求1所述蛋白的抑制劑，或，抑制權利要求2或3所述基因表達的抑制劑。

10.如權利要求8所述的應用或如權利要求9所述的產品，其特征在于：所述抑制劑為權利要求5所述核酸或權利要求11所述化合物。

11.式(Ⅹ)所示化合物；

R1＝R4：為取代的苯環、不飽和的雜環；

R4＝NO2、CN、Cl、COOH、CONR；

R2，R3＝H、C1-3烷基、R5取代的苯環、飽和及不飽和的雜環；

R5＝R6取代的苯環、飽和及不飽和的雜環；

R6＝烷基、烷氧基、R7取代的磺酰胺、鹵素、乙晴、酰胺、硝基；

R7＝R2、R3、R5、或R6及各種取代的苯環、飽和及不飽和的雜環。