[發(fā)明專利]非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110343289.3
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN102357245A
• 公開（公告）日: 2012-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張云;向陽;李盛安;李文輝
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院昆明動物研究所
• 主分類號: A61K38/46
• 分類號: A61K38/46;A61K38/17;A61P31/00
• 代理公司: 昆明祥和知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 53114
• 代理人: 唐德林

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白(non-lens?betagamma-crystallin)與三葉因子(trefoil?factor)復(fù)合物（簡稱betagamma-CAT）的用途，屬生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部（www.moh.gov.cn）公布的2011年中國衛(wèi)生統(tǒng)計提要，2003年疾病別兩周患病率（Two-week?Morbidity?Rate?by?Disease）排名前五位的分別是：急性上感、急性鼻咽炎、高血壓、胃腸炎以及流行性感冒。其中除了高血壓其它四類均為感染性疾病。而2008年疾病別兩周患病率排名前五位的分別是：高血壓、急性上感、急性鼻咽炎、胃腸炎以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，感染性疾病的比例依然居高。這說明在社會進步、科技發(fā)展以及醫(yī)療條件的改善的同時，感染性疾病的治療依然是醫(yī)療服務(wù)面臨的問題，抗感染藥物的開發(fā)、抗感染機理的研究以及抗感染藥物模型的開發(fā)對于在日常醫(yī)療活動中有效治療感染性疾病以及提高人民的健康水平有著重要意義。

白細胞介素1最早由Gery等于1972年發(fā)現(xiàn)，因為它能夠促進白細胞增殖，當(dāng)時被命名為白細胞激活因子（lymphocyte-activating?factor，?LAF）。直到1985年才發(fā)現(xiàn)它包括兩個不同的蛋白，即白細胞介素1alpha和白細胞介素1beta。白細胞介素1beta主要以前體的形式存在于多種細胞如巨噬細胞、單核細胞等細胞內(nèi)，在激活因素存在的條件下，由含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1，本文以下內(nèi)容全部簡寫為caspase-1）將其切割成成熟形式并分泌至胞外。白細胞介素1beta是炎癥反應(yīng)的重要介導(dǎo)因子，基因敲除白細胞介素1beta的小鼠在受到微生物感染后，免疫反應(yīng)時間延遲，程度下降。對基因敲除白細胞介素1beta的小鼠的系列研究揭示了白細胞介素1beta在局部和全身性炎癥反應(yīng)中均發(fā)揮了重要作用。

炎癥小體指的是可以激活炎癥性含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）以及細胞因子白細胞介素1-beta（IL1beta）的大分子復(fù)合物。目前，炎癥小體分為四大類：NLRP1炎癥小體、NLRP3炎癥小體、IPAF炎癥小體以及AIM2炎癥小體。其中，NLRP3炎癥小體在近年來得到了廣泛的研究，發(fā)現(xiàn)其與多種疾病相關(guān)。NLRP3炎癥小體在細菌感染引起的天然免疫反應(yīng)中也發(fā)揮了重要的作用，NLRP3炎癥小體可以監(jiān)測到多種細菌來源的疾病相關(guān)分子模式以及危險信號相關(guān)分子模式，在NLRP3炎癥小體組裝后，可以激活caspase-1的活性，并切割白細胞介素1beta以及白細胞介素18前體，使其成熟并分泌至胞外，進而誘發(fā)機體免疫反應(yīng)而抵御細菌感染。

本專利申請是之前申請的發(fā)明專利“?大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物和基因及制法及用途”（專利號：ZL200810058028.5，授權(quán)公告日：2010.6.9）的延伸。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物的用途，將大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物應(yīng)用于抗微生物感染藥物的制備，大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物通過刺激白細胞介素-1beta的分泌而激活天然免疫系統(tǒng)，可有效預(yù)防和治療微生物感染性疾病。同時，大蹼鈴蟾非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物調(diào)控機體免疫反應(yīng)的機制是以激活NLRP3炎癥小體的獨特方式來實現(xiàn)，可應(yīng)用于依賴NLRP3炎癥小體的感染性疾病藥物開發(fā)模型的構(gòu)建。

本發(fā)明的非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物的用途，非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物通過誘導(dǎo)白細胞介素-1beta的分泌而激活天然免疫系統(tǒng)，用于制備預(yù)防和治療微生物感染藥物。

本發(fā)明的非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物的用途，將非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物用作一種新型的caspase-1激活劑以及白細胞介素1beta分泌促進劑。

本發(fā)明的非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物的用途,將非晶狀體betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子復(fù)合物用作一種新型細胞鉀離子外流誘導(dǎo)劑以及鈣離子內(nèi)流誘導(dǎo)劑。