[發明專利]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化藥物中的應用

有效

• 申請號: 201110341886.2
• 申請日: 2011-11-03
• 公開（公告）號: CN102429901A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 董磊
• 申請（專利權）人: 合肥博太醫藥生物技術發展有限公司
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P13/12
• 代理公司: 合肥天明專利事務所 34115
• 代理人: 金凱

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技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化的藥物中的應用。

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背景技術

腎纖維化是腎臟纖維化是一種病理生理改變，是腎臟的功能由健康到損傷，再到損壞，直至功能喪失的漸進過程。腎臟由于受到創傷、感染、炎癥、血循環障礙，以及免疫反應等多種致病因素刺激，其固有細胞受損，發展到后期出現大量膠原沉積和積聚，造成腎實質逐漸硬化，形成瘢痕，直至腎臟完全喪失臟器功能。腎臟內固有細胞纖維化、硬化的過程也就是腎臟纖維化的過程。腎臟纖維化是以細胞外基質（ECM）的異常沉積為特征的。腎纖維化的基本病理學原因是成纖維細胞的過度活化，抑制成纖維細胞的過度活化，可以有效抑制腎纖維化的發展。

3,3’-二吲哚甲烷（DIM）及其前體分子吲哚-3-甲醇（I3C）是發現于云苔屬，十字花科類植物中的一中有明確生理活性的小分子化合物。申請人在前期研究中發現，DIM可以通過誘導細胞產生大量主動清除自由基的基因的表達，提高細胞抗氧化和抗自由基傷害的能力。自由基是促進腎纖維化過程中成纖維細胞活化大量表達纖維化物質的一個重要因素，因此，DIM可以通過該基質抑制成纖維細胞的活化程度，減緩和抑制腎纖維化的發生和發展，可以用作防治腎纖維化的一類特效藥物進行開發。

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發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠有效抑制腎纖維化動物模型的發病癥狀，可作為治療原發性腎纖維化的候選藥物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化的藥物中的應用。

本發明的具有結構式（Ⅰ）的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備防治腎纖維化藥物中的應用，結構式（Ⅰ）中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自為H或鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

（Ⅰ）

優選的，所述結構式（Ⅰ）中，當R1、R2、R4、R5、R6、R7均為氫時，該結構式所示的化合物即為吲哚-3-甲醇；

當R5為鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均為氫，此時，該結構式（Ⅰ）所示的化合物包括：5-氯-吲哚-3-甲醇，5-溴-吲哚-3-甲醇、5-氟-吲哚-3-甲醇；5-硝基-吲哚-3-甲醇；5-甲基-吲哚-3-甲醇，5-乙基-吲哚-3-甲醇，5-丙基-吲哚-3-甲醇，5-丁基-吲哚-3-甲醇，5-戊基-吲哚-3-甲醇、5-甲氧基-吲哚-3-甲醇、5-乙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丁氧基-吲哚-3-甲醇、5-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

當R1為C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均為氫，此時，該結構式（Ⅰ）所示的化合物包括：N-甲基-吲哚-3-甲醇、N-乙基-吲哚-3-甲醇、N-丙基-吲哚-3-甲醇、N-丁基-吲哚-3-甲醇、N-戊基-吲哚-3-甲醇、N-甲氧基-吲哚-3-甲醇、N-乙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丁氧基-吲哚-3-甲醇、N-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

當R2為C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均為氫，此時，該結構式（Ⅰ）所示的化合物包括：2-甲基-吲哚-3-甲醇、2-乙基-吲哚-3-甲醇、2-丙基-吲哚-3-甲醇、2-丁基-吲哚-3-甲醇、2-戊基-吲哚-3-甲醇、2-甲氧基-吲哚-3-甲醇、2-乙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丁氧基-吲哚-3-甲醇、2-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

本發明的具有結構式（Ⅱ）的二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治腎纖維化藥物中的應用，

（Ⅱ）

?????其中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自為氫或鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

優選的，所述結構式（Ⅱ）中，當R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、?R5’、R6’、R7’均為氫時，此時該結構式所示的化合物即為二吲哚甲烷；