[發(fā)明專利]一種靶向-葡聚糖-USPIO 復(fù)合粒子及其制造方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110341393.9
• 申請日: 2011-11-02
• 公開（公告）號: CN102397565A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 粟波;史景云;吳秋芳;陳晉;陳雪梅;張霖倩;趙印敏
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市肺科醫(yī)院;上海華明高技術(shù)（集團）有限公司
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/12
• 代理公司: 北京英特普羅知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11015
• 代理人: 齊永紅

1.一種靶向-葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子，其特征是：所述靶向-葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子以USPIO為核心，外層包覆葡聚糖，記為Dextran-USPIO；單分子葡聚糖上的羥基與環(huán)氧氯丙烷反應(yīng)，通過醚鍵在葡聚糖上共價結(jié)合上環(huán)氧基，所述葡聚糖上的環(huán)氧基與另一單分子葡聚糖上的羥基反應(yīng)，將所述外層的葡聚糖交聯(lián)為網(wǎng)狀聚合物，再通過網(wǎng)狀交聯(lián)葡聚糖表面的環(huán)氧基，連接上靶向多肽，形成靶向-網(wǎng)狀Dextran-USPIO，記為靶向-CLN-Dextran-USPIO。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合粒子，其特征是：在所述USPIO和葡聚糖之間還包覆一層油酸鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合粒子，其特征是：所述USPIO的核心粒徑為5-10nm，所述靶向-CLN-Dextran-USPIO的粒徑為15-50nm。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)合粒子，其特征是：所述USPIO的核心粒徑為6-8nm，所述靶向-CLN-Dextran-USPIO的粒徑為20-30nm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合粒子，其特征是：所述復(fù)合粒子的靶向為P1：GARYCRGDCFDG、P4：ALNGREESP、P6：ARYCRGDCFDALNGREESP、P8：GAPPRGALNGREESP中的一種。

6.一種制造如權(quán)利要求1所述的靶向-葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子的方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)將USPIO懸浮液加入到15％的葡聚糖水溶液中，在80℃的條件下攪拌60分鐘，葡萄糖和溶液中四氧化三鐵的比例為1∶1-9∶1，制備得到葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子；

(2)在pH值為11-13的堿性條件下，將純化后的葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子和環(huán)氧氯丙烷混合，其中，環(huán)氧氯丙烷∶水基磁流體(v/v)范圍為1∶20-1∶4，在20-42℃的條件下反應(yīng)2-8個小時，洗滌、重懸，得到環(huán)氧基活化的葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子的水基磁流體；

(3)將緩沖液和靶向多肽加入到環(huán)氧基活化的葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子的水基磁流體中，室溫震蕩反應(yīng)5個小時；所得即為靶向-CLN-葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是：所述步驟(1)中葡萄糖和溶液中四氧化三鐵的比例為7∶1。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是：所述步驟(2)中反應(yīng)溫度為30℃，反應(yīng)時間為3個小時。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是：所述步驟(3)反應(yīng)完畢后還可加入甘油，震蕩反應(yīng)8-16個小時。

10.一種腫瘤特異性MRI成像造影劑，包含如權(quán)利要求1-5任一項所述的靶向-葡聚糖-USPIO復(fù)合粒子。