[發明專利]一種恩替卡韋顆粒劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110341001.9
• 申請日: 2011-11-02
• 公開（公告）號: CN102389400A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發明（設計）人: 謝安云
• 申請（專利權）人: 謝安云
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/522;A61P1/16;A61P31/20;A61P31/22
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明涉及一種恩替卡韋顆粒劑，具體地，涉及一種恩替卡韋可溶性顆粒劑及其制備方法。

背景技術

慢性乙型病毒性肝炎(Chronic?Viral?Hepatitis?B，CH-B)是一種嚴重危害人類健康的常見病，慢性乙肝的防治是一個全球性公共衛生問題，已引起世界各國的關注。全球約有幾億人感染過乙型肝炎病毒，其中慢性乙肝病毒攜帶者約有4億人。在被感染的患者中，約有15％～40％將發展成為肝硬化，肝衰或肝癌。乙肝病毒攜帶者中，50％～75％的人有活動性病毒復制的慢性乙肝，估計5年中從慢性乙肝進展為肝硬化的發生率為2％～20％；從代償性肝硬化到肝臟失代償為20％～23％；從代償肝硬化到肝癌為6％～15％。全球每年有超過50萬人死于原發性肝癌，而其中多達80％的原發性肝癌是由慢性乙肝引起的，乙肝已成為全球第十大死亡原因。全世界幾億慢性乙肝患者有75％生活在亞太地區，而我國是病毒性肝炎的高發區，平均年發病率為120～140萬，其中尤以乙型肝炎(HB)為突出。我國乙型肝炎病毒(HBV)感染率高達57.63％，即全國至少有6億人感染過HBV。HBsAg陽性率9.75％，約有12億人，占全球的1/3；其中約1/4將發展為慢性肝病，部分患者可發展為肝硬化，甚至演變為肝癌。目前有現癥慢性乙肝患者2000多萬人。每年有23.7萬人死于乙型肝炎相關的疾病，其中有15.6萬人死于肝癌。所以，全球迫在眉睫的是盡快找到一種能夠降低HBV感染率和治療慢性肝炎的藥物。

恩替卡韋為環戊基鳥嘌呤核苷類似物，其結構式為：

它是一種選擇性抗HBV的口服核苷類藥物。該藥口服吸收迅速，組織分布廣泛，腎臟內濃度較高，血漿蛋白結合率和體內代謝率均較低，約60％～80％以原形從腎臟排泄，其他代謝產物有葡萄糖醛酸結合物和二種硫酸結合物。該藥原來研究是用于治療單純皰疹病毒感染的，但其對皰疹病毒僅有中度的抑制。后來發現該藥有極強的抑制HBV?DNA的作用，且毒性很低，因此成為目前正在研究的抗HBV核苷類藥物中的重點。在體外HBV?DNA轉染的HepG2細胞的藥物抗HBV實驗中發現，它是現有抗HBV核苷類似物中作用最強的一種。它對乙肝病毒(HBV)多聚酶作用機制是：通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性：(1)HBV多聚酶的啟動；(2)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；(3)HBV?DNA正鏈的合成。所以它具有很好很有效的抗HBV感染的作用。

恩替卡韋是最先由施貴寶公司研制的乙肝藥物，美國FDA于2005年3月29日批準其上市，上市以來，它以極高的耐藥基因屏障和持續出色的抗病毒能力，已成為慢性乙型肝炎重要的一線治療藥物，其劑型有片劑(規格為：0.5mg、1.0mg)和口服液(0.05mg/ml，210ml)兩種。

顆粒劑(Granules)是將藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，服用時直接沖服，包含了片劑和口服液的優點，無需崩解過程所以起效快，而且體積小易攜帶。專利申請CN200610152510.6公開了一種恩替卡韋顆粒劑，該顆粒劑中含有的恩替卡韋的重量百分比為0.001-20％，輔料的重量百分比為80-99.999％，其中輔料選自：填充劑、粘合劑、矯味劑、甜味劑和食用色素，填充劑為恩替卡韋顆粒劑中的含量為5-70％，粘合劑為恩替卡韋顆粒劑中的含量為0.01-15％。所制備的顆粒劑溶解性能不太好，可能影響了活性組分的生物利用度。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種恩替卡韋顆粒劑，該顆粒劑的輔料組成簡單，無需加入矯味劑或香精、色素等，口感非常好，而且得到的顆粒劑的成型好，而且熱水溶解后，溶液澄清，無焦屑等雜質等出現。

本發明的另一目的是提供一種恩替卡韋顆粒劑的制備方法。

為實現本發明的第一個目的，一種恩替卡韋顆粒劑，制備所述顆粒劑所用原料包括如下組份：

恩替卡韋????0.001～0.5重量份

稀釋劑??????90～99.5重量份

粘合劑??????0.5～5.0重量份。

所述的恩替卡韋顆粒劑中，優選所用原料包括如下組份：

恩替卡韋????0.01～0.1重量份

稀釋劑??????90～99.5重量份

粘合劑??????1.0～3.0重量份。