[發明專利]一種阿戈美拉汀晶型D及其制備方法

無效

• 申請號: 201110339995.0
• 申請日: 2011-11-02
• 公開（公告）號: CN102432490A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 楊大龍;江鴻;付長華;徐軍
• 申請（專利權）人: 江西施美制藥有限公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/24;A61K31/165;A61P25/24;A61P25/20
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

技術領域

本發明屬于藥物化學合成技術領域，涉及阿戈美拉汀（Agomelatine）新型晶體及制備方法。

背景技術

阿戈美拉汀，化學名為N-［2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基］乙酰胺，其結構式如下：

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阿戈美拉汀（Agomelatine）是法國Servier公司開發的第一個靶向褪黑素的抗憂郁癥藥，也是同時用作MT1和MT2褪黑素受體激動劑和5-HT2c拮抗劑的首個抗憂郁癥藥。與傳統的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）抗憂郁藥相比，具有更卓越的抗憂郁療效，能使憂郁癥患者嚴重紊亂的生物節律重新恢復正常，且在重度憂郁癥患者中，阿戈美拉汀的抗憂郁療效優于SSRI類的氟西汀。大量的臨床研究證實，阿戈美拉汀的治療憂郁癥療效好，起效快，同時改善伴隨的焦慮癥狀；能改善睡眠，對白天的警覺性無影響；安全性及耐受性好，尤其是對性功能的影響小，較以往抗憂郁藥更具有優勢。

關于阿戈美拉汀已有多篇文獻報道：EP0447285A中描述以7-甲氧基-1-四氫萘酮為起始原料經7步反應合成阿戈美拉汀的方法。EP2151428A中描述以7-甲基-1-萘酚合成阿戈美拉汀的新方法。Acta?Cryst,1994,50,907-910中對阿戈美拉汀的單晶型進行了描述。CN1321106c，CN101041629a記載了用乙醇/水混合液重結晶的方法制備阿戈美拉汀晶型II。CN100450995c記載了阿戈美拉汀在110℃下加熱全熔后緩慢冷卻直至得結晶?III。CN10044526264c描述了阿戈美拉汀在110℃全熔后在50～70℃迅速冷卻，并在70℃維持約5小時制備晶型IV。CN101921205a描述阿戈美拉在酰胺溶劑中溶解，然后滴加水析晶，得到晶型I。CN101704763a描述阿戈美拉汀溶于溶劑醇，酰胺，酮或者腈類后加水得到晶型I。CN101643432a記載了阿戈美拉汀溶于乙醇和異丙醚中，噴霧干燥得晶型V方法。CN101585779a,CN101429134a分別記載了晶型VI的制備方法。CN101955440a記載了晶型X的制備方法。

?本發明人在研究過程中發現了不同于文獻報道的阿戈美拉汀的新晶型及其制備方法，之所以命名為阿戈美拉汀晶體D，是因為是在江西省東鄉縣生產的；該晶型純度高，成本低，環保及穩定性好，適合制劑工藝過程并易于工業化生產。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種阿戈美拉汀晶型D，用其制備的制劑質量穩定，重復性好。

本發明的另一個目的在于提供一種阿戈美拉汀晶型D的制備方法。

本發明技術方案：一種阿戈美拉汀的晶型D，該晶型使用Cu-Kａ輻射，以度2θ晶面間距D和相對強度X-射線粉末衍射光譜數據表示如下：