[發(fā)明專利]用于治療老年癡呆的藥物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110339228.X
• 申請(qǐng)日: 2011-11-01
• 公開（公告）號(hào): CN102349885A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏剛;陳云波;陳東風(fēng);江湧;劉東輝;劉柳芳;程淑意;周健洪;王奇;鄧汝?yáng)|;張賽霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/09
• 分類號(hào): A61K31/09;A61K31/085;A61P25/28;A61K47/34;A61K9/20;A61K9/30;A61K9/08;A61K9/66;A61K9/48
• 代理公司: 廣州創(chuàng)穎專利事務(wù)所 44222
• 代理人: 曹可芬

技術(shù)領(lǐng)域

?本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及治療老年癡呆的藥物組合，其主要是由β-細(xì)辛醚和丁香酚兩種化合物配伍組成的藥物制劑。

背景技術(shù)

阿爾茨海默病(英文名Alzheimer’s?disease，簡(jiǎn)稱AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其臨床特點(diǎn)是隱匿起病，病情進(jìn)行性加重。主要表現(xiàn)為先是近期記憶力降低，繼而記憶力進(jìn)行性減退并伴有不同程度的認(rèn)知、語(yǔ)言和人格方面的異常。隨著人口老齡化的加劇，預(yù)計(jì)本世紀(jì)AD將可能居于死亡原因之首。AD給患者及其家庭以及社會(huì)帶來(lái)了巨大的壓力，該病的防治不僅是一個(gè)重大的醫(yī)學(xué)問題，也是一個(gè)嚴(yán)峻的社會(huì)問題。近年來(lái)國(guó)際上一些主要醫(yī)藥公司已投入了數(shù)十億美元研制治療老年性癡呆的藥物，從傳統(tǒng)的腦代謝改善藥、乙酰膽堿酯酶抑制劑，發(fā)展到抗氧化藥、抗炎藥、金屬鰲合劑，但迄今尚無(wú)可以治療此病的藥物。由于該病病程一般較長(zhǎng)，給社會(huì)、家庭、病人帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，治療費(fèi)用很高，給患者帶來(lái)極大的痛苦。尋找安全有效、價(jià)格低廉的治療藥物，任務(wù)非常艱巨，同時(shí)也有著廣泛的市場(chǎng)前景。

石菖蒲藥材為天南星科石菖蒲Acorus?tatarinowii?Schott的干燥根莖。現(xiàn)代臨床多用其治療癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、中風(fēng)失語(yǔ)、老年性癡呆等病癥。

石菖蒲具有醒腦開竅、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、減少細(xì)胞凋亡和改善學(xué)習(xí)記憶等多方面藥理活性，但是，傳統(tǒng)用石菖蒲治療老年癡呆癥都是復(fù)方用藥，雖石菖蒲是復(fù)方用藥主要的藥材，但其療效的物質(zhì)基礎(chǔ)不清楚，有必要開展物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。

廣州中醫(yī)藥大學(xué)魏剛、方永奇、柯雪紅等在文獻(xiàn)“石菖蒲開竅醒神物質(zhì)基礎(chǔ)的藥學(xué)系列研究”《中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志》（2005,12(8):51-53）一文中公開了石菖蒲作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的有效部位進(jìn)行系統(tǒng)的篩選和研究，結(jié)果表明石菖蒲具有醒腦開竅、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、減少細(xì)胞凋亡和改善學(xué)習(xí)記憶等多方面藥理活性，石菖蒲揮發(fā)油及β-細(xì)辛醚是這些藥理活性的主要有效部位或成分。但文中實(shí)驗(yàn)只能說(shuō)明石菖蒲揮發(fā)油及β-細(xì)辛醚具有改善記憶力的作用，是否真正具有抗老年癡呆的作用，或者有效成分配伍后的效果如何，均需要進(jìn)一步開發(fā)研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用于治療老年癡呆的藥物。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：用于治療老年癡呆的藥物，含有β-細(xì)辛醚和丁香酚兩種化合物，β-細(xì)辛醚:丁香酚的質(zhì)量比為4:1。

為了患者用藥的方便本發(fā)明所說(shuō)的藥物可根據(jù)化合物的特性優(yōu)選采用β-細(xì)辛醚和丁香酚的質(zhì)量比為4:1的組合物，添加制備不同劑型時(shí)藥學(xué)上可接受的所需的各種常規(guī)載體，按常規(guī)的中藥制劑工藝制成任何一種口服制劑。如制成滴丸、注射液、片劑、硬膠囊、軟膠囊或口服液等口服制劑。

所說(shuō)的滴丸是化合物β-細(xì)辛醚和丁香酚，添加聚乙二醇基質(zhì)后制成，化合物β-細(xì)辛醚和丁香酚的重量之和與基質(zhì)的重量比為1:7。

其中所說(shuō)的聚乙二醇基質(zhì)優(yōu)選由?聚乙二醇?4000:聚乙二醇6000?重量比為1:6組成。

因β-細(xì)辛醚和丁香酚均屬于易揮發(fā)性成分，為了防止其揮發(fā)，提高產(chǎn)品防潮能力，使產(chǎn)品在儲(chǔ)存及運(yùn)輸過(guò)程中更穩(wěn)定，所說(shuō)的滴丸可以再添加胃溶型包衣液進(jìn)行包衣制成胃溶型薄膜包衣滴丸，薄膜衣層的重量為滴丸總重量的2～4%。

所說(shuō)的滴丸可通過(guò)包括下述主要步驟的方法制備：

（1）取所述配比的聚乙二醇輔料，在75-85℃加熱熔融，加入β-細(xì)辛醚、丁香酚，攪拌均勻，使藥液在水浴鍋上以75-85℃溫度下進(jìn)行滴制；

（2）將藥液滴至液體石蠟冷卻劑中，在0-10℃溫度下冷卻，制成滴丸；

（3）滴制成丸后，用吸布吸干除去液體石蠟，選取重量差異和圓整度合格的丸粒倒入包衣鍋內(nèi)進(jìn)行包衣，制成包衣滴丸，即得。

本發(fā)明通過(guò)單因素考察篩選一種較佳的滴丸制備工藝，并以此工藝制備滴丸做進(jìn)一步研究。以下對(duì)基質(zhì)的選擇、藥物與基質(zhì)的配比進(jìn)行了研究，評(píng)價(jià)指標(biāo)均包括:?滴丸的硬度、圓整度、拖尾、粘連情況。硬度由軟到硬分為1～5級(jí)，外形由不圓到圓分為1～5級(jí)，拖尾由差到好分為1～5級(jí)，粘連由粘連到不粘連分為1～5級(jí)。

1、基質(zhì)之間配比的研究

設(shè)計(jì)藥物與基質(zhì)1:4、1:5、1:6、1:7不同的配比，基質(zhì)中PEG4000與PEG6000設(shè)計(jì)不同的比例進(jìn)行研究，結(jié)果見表1、表2、表3