[發明專利]嗅鞘細胞增殖試劑的連續給藥方案

無效

• 申請號: 201110337608.X
• 申請日: 2011-11-01
• 公開（公告）號: CN103083667A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 田杰
• 申請（專利權）人: 北京清美聯創干細胞科技有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于組織工程領域，具體地，涉及一種促進嗅球細胞增殖的試劑盒、該試劑盒的應用以及促進嗅球細胞增殖的給藥方法。

背景技術

嗅鞘的分離和體外培養多潛能嗅鞘細胞(olfactory?ensheathing?cells，OECs)的技術的開發顯著改變了神經性疾病和病癥的治療前景。已經發現胎兒腦可以用來分離和體外培養多潛能嗅鞘細胞。無論是來自胎兒還是成體腦，OECs都具有中樞神經系統(CNS)星形膠質細胞和外周雪旺式細胞的特性，移植后的OCEs能夠在宿主損傷的脊髓組織進行遷移，能夠引導支持損傷的神經元突起再生、生長、延伸。而且還可以通過轉基因技術使其攜帶某些促進神經元再生的外源性基因，表達一些促神經再生的分子，從而改善神經損傷的內部環境，誘導損傷的脊髓神經元再生，使得受損脊髓再生的潛力得以發揮，達到脊髓再生和功能恢復的目的。這些發現不僅提供了可用于移植的神經細胞的來源，還證實了成體腦中多潛能神經干細胞的存在和從這些干細胞原位生成神經元或神經膠質細胞的可能性。

嗅鞘細胞增殖試劑包括能夠在體外或體內增加哺乳動物嗅鞘細胞數量的任何物質。此處所用的促進試劑與增殖試劑具有相同含義。可增加嗅鞘細胞數量的試劑包括：

1)促卵泡激素(FSH)：可與LH(促黃體生成素)的作用相結合，并且誘導LH受體表達，因而增強LH信號傳導的效果。

2)人絨毛膜促性腺激素(HCG)：是由胎盤的滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成，可刺激嗅鞘細胞增殖。

3)生長激素(GH)：可刺激嗅鞘細胞增殖。

4)胰島素生長因子(IGFs)(包括IGF-1)：可與GH協調作用，并刺激嗅鞘細胞增殖。

5)生長激素釋放激素(GHRH)：由下丘腦分泌，并誘導GH從垂體前葉釋放，引起GH循環水平的增加。

6)催乳素(PRL)：從垂體前葉中分泌并且促進嗅鞘細胞增殖。

7)催乳素釋放肽(PRP)：可引發催乳素的釋放。

8)成纖維細胞生長因子(FGF)：促進嗅鞘細胞有絲分裂的試劑。

9)雌激素：促進嗅鞘細胞的增殖。

10)血清素：促進海馬中神經干細胞的增殖。

11)表皮生長因子：神經干細胞的促有絲分裂試劑。

發明內容

目前沒有臨床上批準的用于治療神經系統疾病的嗅鞘細胞增殖和分化試劑。這些試劑對于治療神經系統疾病和病癥是有用的，因而需要有利用這些試劑的有效給藥方案。本發明提供了使用嗅鞘細胞增殖試劑的有效給藥方案，包含實施嗅鞘細胞增殖試劑有效給藥方案的試劑盒和及其用途。特別是，與在短期內以高劑量給藥相反，以連續方式低劑量將嗅鞘細胞增殖試劑遞送給哺乳動物受試者。

本發明的目的在于提供嗅鞘細胞增殖試劑盒、其試劑的有效給藥方案和用途。特別地，與短期內給予高劑量試劑相反，嗅鞘細胞增殖試劑以連續低劑量方式遞送給哺乳動物受試者。所述試劑的組合物和方法可短期或長期使用。

相應的，本發明提供了最優化有效量的嗅鞘細胞增殖試劑，以及有效增加哺乳動物中嗅鞘細胞數量的方法和試劑盒，包含將嗅鞘細胞增殖試劑連續給予哺乳動物一段時間。通過選用試劑盒，在所述時期內給予的嗅鞘細胞增殖試劑的總劑量等于有效量，并且其中所述的給藥時期是至少三天。

在此進一步提供了治療或改善哺乳動物中神經變性疾病或病癥的方法和試劑盒。所述方法包含通過任選使用本試劑盒，將有效量的嗅鞘細胞增殖試劑連續給予哺乳動物一段時期，其中所述給藥時期是至少三天。

附圖說明

圖1為皮下注射催乳素促進嗅鞘細胞增殖實驗

圖2為皮下注射人絨毛膜促性腺激素促進嗅鞘細胞增殖實驗

具體實施方式

實施例1

本發明所描述的試劑盒可進一步提供用于整個治療期的最佳劑量的增殖分化試劑，其中在所述治療期內給予的增殖分化試劑總劑量等于有效量，并且其中所述治療期是至少三天。

嗅鞘細胞增殖試劑可通過本領域已經建立的任何方法給藥，例如，通過靜脈內、動脈內、結腸內、氣管內、腹膜內、鼻內、血管內、顱內、皮下、肌肉內、局部給藥或其任意組合。用于給藥的藥物遞送裝置或其元件可包括在包含了嗅鞘細胞增殖試劑的試劑盒中。