[發明專利]一種含有鹽酸貝尼地平和纈沙坦的復方制劑及其應用

有效

• 申請號: 201110332869.2
• 申請日: 2011-10-28
• 公開（公告）號: CN102362865A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發明（設計）人: 馬全龍;初茂忠;王浩驊;許東升;孫山;王淑云;梁海勇
• 申請（專利權）人: 山東新寶醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4545
• 分類號: A61K31/4545;A61K31/41;A61P9/12
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

技術領域

本發明涉及一種復方制劑及其應用，具體涉及一種含有鹽酸貝尼地平和纈沙坦的復方制劑及其應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

高血壓病是當今世界上流行最廣泛的疾病，在我國高血壓患病率呈持續增長趨勢，其己成為我國重要的公共衛生問題之一。為了促進研發單位開發出更理想的抗高血壓藥物，世界衛生組織（WHO）、國際高血壓聯盟（ISH）及歐洲、美國、中國等國家的衛生行政部門和學術團體，根據大量的循證醫學的研究結果，對早先制定的高血壓治療指南做了修訂，強調“治療高血壓的益處主要來自降壓本身，且取決于降壓幅度”這一主流觀點，并同時進一步肯定聯合用藥治療高血壓的理念。因此，聯合用藥已成為降壓治療的重要原則之一，為了滿足廣大高血壓患者的需要和提高服藥依從性,將作用機制不同的降壓藥開發為復方制劑已成為國內外藥企競相追逐的主要方向。

鹽酸貝尼是一種新型、長效、第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，臨床上用于治療原發性高血壓。國內文獻關于鹽酸貝尼地平用于治療高血壓的報道，大多為每日一次，常用劑量為每次2～4mg，最大劑量為每次8mg。纈沙坦為血管緊張素II（AngII）受體AT1的拮抗劑，通過選擇性地阻斷AngII與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用，高血壓病人常用量為80mg，一日1次，每日最大推薦劑量160mg。雖然這兩種藥物都能用于高血壓的治療，但是每天的用量都有限制，大用量會對人體產生很強的副作用，而對于病情嚴重的患者，常規用量的降壓效果并不好。因此，考慮將這兩種藥結合起來聯合用藥以達到效果好、副作用小的目的對高血壓患者具有重大意義。

發明內容

本發明為了滿足廣大高血壓患者的需要和提高服藥依從性，提供了一種含有鹽酸貝尼地平和纈沙坦的復方制劑，該復方制劑降壓效果顯著，性價比高，對患者毒副作用小，易于被患者接受，可提高患者用藥的依從性。

現在臨床上使用鹽酸貝尼地平或纈沙坦時，往往存在以下問題：1、單用一種藥時，為保證療效必須增加藥物劑量，這樣就勢必導致藥物副作用明顯增加；2、聯合用藥時，因無符合聯合用藥劑量的藥物制劑，而使用臨床用用藥劑量不準確，影響藥物療效。本發明依照《高血壓防治指南》的指導，為了克服以上缺陷，致力于聯合用藥治療高血壓的研究，以達到控制血壓并同時減緩重要臟器損害、降低高血壓患者的病死率的目的，解決患者服藥痛苦。在研究過程中，以鹽酸貝尼地平和纈沙坦為藥物活性成分，進行聯合用藥的實驗，發現這兩者的組合可以大大提高高血壓的治療效果，而且聯合用藥形成的復合制劑可以增加療效，明顯減輕患者的不良反應，易于被患者接受。

本發明的技術方案如下：

一種含有鹽酸貝尼地平和纈沙坦的復方制劑，其特征是：以鹽酸貝尼地平和纈沙坦為藥物有效成分。

上述復合制劑中，藥物活性成分含量為：鹽酸貝尼地平?1～8重量份，纈沙坦20～160重量份，優選的：鹽酸貝尼地平?2～4重量份，纈沙坦40～80重量份。

上述復方制劑中，最優選的：鹽酸貝尼地平與纈沙坦的質量比為1:20～1:40。

本發明的復合制劑，除了藥物活性成分外，還含有藥學上可接受的輔料，根據臨床應用的不同，可將藥物有效成和輔料制成各種醫學上可接受的口服制劑，輔料的用量可根據實際需要量來確定。例如，可制成復方鹽酸貝尼地平-纈沙坦片（普通片、分散片、緩釋片及其他特殊片劑），復方鹽酸貝尼地平-纈沙坦膠囊（普通膠囊、緩釋膠囊及其他特殊膠囊劑），復方鹽酸貝尼地平-纈沙坦滴丸劑，復方鹽酸貝尼地平-纈沙坦顆粒劑等。

制備不同劑型的藥物所用的輔料大體包括有稀釋劑、崩解劑、粘合劑、分散劑、增塑劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑等。本發明藥物在制備不同的劑型時，所用的輔料可以選擇微晶纖維素、預膠化淀粉、超級羧甲淀粉鈉、羧甲淀粉鈉、乳糖、交聯聚維酮、交聯羧甲纖維素鈉、糊精、阿司帕坦、聚維酮K30、羥丙甲纖維素、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、蔗糖、可溶性淀粉、糖精鈉、微粉硅膠和硬脂酸鎂等。

本發明復方制劑具有治療高血壓的作用，可將其用于制備治療高血壓的藥物中。

本發明將鹽酸貝尼地平和纈沙坦進行復配，在治療高血壓時能夠聯合用藥，而不用再分別用單一的藥物對高血壓進行治療，服用方便。經驗證，復配后的藥物可提高降壓療效，有協同、互補作用，而且由于兩種藥物的協同作用，使各有效藥物的使用劑量減少，減輕了患者的不良反應，防止了單藥治療時血壓降壓觸發的代償反應，增加了患者的耐受性，提高了順從性。