[發(fā)明專利]以氫氟烷烴為拋射劑的布地奈德和福莫特羅氣霧劑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110330950.7
• 申請日: 2011-10-27
• 公開（公告）號: CN102362860A
• 公開（公告）日: 2012-02-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王誼文;李勵;黃燕;梁文青
• 申請（專利權(quán)）人: 江陰長風(fēng)醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/58;A61K47/06;A61P11/00;A61P11/06;A61M11/04;A61K31/167
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種以氫氟烷烴為 拋射劑、含有布地奈德和福莫特羅的氣霧劑。

背景技術(shù)

氣霧劑制劑是一種通過呼吸道給藥途徑的制劑。呼吸道給藥技術(shù)的根 本目是使藥物能滲透到肺部并沉積在外圍區(qū)域，具有速效、靶點(diǎn)給藥和避 免胃腸道首過效應(yīng)、副作用小、給藥劑量小等優(yōu)點(diǎn)，已得到國際公認(rèn)。

對于治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病，及那些需要全身性快速給藥的疾 病如囊性纖維變性等治療而言，呼吸道給藥途徑不但有著巨大優(yōu)越性，而 且是一種重要的治療方式。但不同于一般藥物的制劑，肺部吸收的藥物開 發(fā)具有更大的技術(shù)挑戰(zhàn)。比如，氣霧劑藥物顆粒的粒徑分布，藥物顆粒與 輔助劑和容器的相容性和穩(wěn)定性的控制都有極高的技術(shù)難度。吸入微粒的 大小是影響氣霧劑制劑療效的關(guān)鍵問題之一，大多數(shù)超過5微米的吸入顆 粒將被滯留在口腔里或者卡在噴口上。因此，理想的吸入劑微粒大小平均 應(yīng)小于3微米，90％應(yīng)小于5微米。然而，在內(nèi)聚力的作用下吸入微粒趨 向于結(jié)塊，形成大的顆粒，同時微粒容易吸附在產(chǎn)品包裝上。

因此，為克服上述難點(diǎn)，通常在氣霧劑制劑中加入表面活性劑和共溶 劑(例如美國專利US5225183，US5439670，針對沙丁胺醇、倍氯米松等 分子)。表面活性劑可穩(wěn)定氣霧劑制劑中藥物微粒或增容藥物，也可以起 到潤滑氣霧劑罐和閥門功能。共溶劑常用作分散溶劑，提高表面活性劑和 拋射劑之間的溶解度。

需要指出的是，制定符合臨床適用的氣霧劑制劑中所含的具體成分比 例(包括藥物、拋射劑、表面活性劑和共溶劑等)必須取決于整體制劑中 該特定成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，物理特性和其彼此之間的相容性。針對特定藥物 分子，通過不加或加入特定的表面活性劑和共溶劑，可以提高氣溶膠制劑 中所含的具體成分(包括藥物、拋射劑、表面活性劑和共溶劑等)其彼 此之間的適配性和整個氣溶膠制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。而具體處方的決定必 須通過大量實(shí)驗(yàn)來確定該制劑是否能達(dá)到臨床應(yīng)用中要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人經(jīng)大量的實(shí)驗(yàn)令人驚奇地發(fā)明了一種優(yōu)質(zhì)的布地奈德福莫 特羅氣霧劑，成功地克服了現(xiàn)有技術(shù)中的一些不足。

本發(fā)明的目的是提供一種優(yōu)質(zhì)的布地奈德福莫特羅氣霧劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供上述布地奈德和福莫特羅氣霧劑的制備 方法。

具體地說，本發(fā)明提供了一種布地奈德福莫特羅氣霧劑制劑，其包含：

布地奈德和富馬酸福莫特羅或其生理上可接受的鹽和溶劑化物的粒 狀藥物；

氫氟烷烴拋射劑；

基本不含有極性高于拋射劑極性的共溶劑；

以及，任選地，含有表面活性劑。

在本發(fā)明一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種布地奈德福莫特羅氣霧 劑制劑，其包含：

布地奈德和富馬酸福莫特羅或其生理上可接受的鹽和溶劑化物的微 粉化粒狀藥物；

氫氟烷烴拋射劑；

基本不含有極性高于拋射劑極性的共溶劑；

以及表面活性劑。

在本發(fā)明一種實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種布地奈德福莫特羅氣霧 劑制劑，其包含：

布地奈德和富馬酸福莫特羅或其生理上可接受的鹽和溶劑化物的微 粉化粒狀藥物；

氫氟烷烴拋射劑；

基本不含有極性高于拋射劑極性的共溶劑；

不含表面活性劑。

在本發(fā)明的實(shí)施方案中，布地奈德和富馬酸福莫特羅或其生理上可接 受的鹽和溶劑化物的微粉化粒狀藥物，其中，布地奈德與富馬酸福莫特羅 的重量比為50～300∶2～15，例如，300∶8.3，160∶4.5，或80∶4.5。

在本發(fā)明的實(shí)施方案中，優(yōu)選地，所述粒狀藥物或者微粉化粒狀藥物 占所述氣霧劑制劑的0.01-5％W/W，更優(yōu)選地，為0.01-3％W/W。

在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述粒狀藥物或者微粉化粒狀藥物，其中， 90％W/W的所述粒狀藥物的直徑小于5μm，50％W/W的所述粒狀藥物的 直徑小于3μm；優(yōu)選地，粒狀藥物由氣流粉碎制得。

在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述氫氟烷烴拋射劑優(yōu)選地為1，1，1，2- 四氟乙烷或1，1，1，2，3，3，3-七氟正丙烷或其混合物。

在本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述氫氟烷烴拋射劑的含量為制劑的 93.5％-99.9％w/w。