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[發明專利]嵌段共聚物與液體組合物和核酸制劑及其制備方法和應用有效

專利信息
申請號: 201110329184.2 申請日: 2011-10-26
公開(公告)號: CN103073726A 公開(公告)日: 2013-05-01
發明(設計)人: 張鴻雁;其他發明人請求不公開姓名 申請(專利權)人: 蘇州瑞博生物技術有限公司
主分類號: C08G79/04 分類號: C08G79/04;C08G63/91;C08G63/08;C08L85/02;C08L67/04;C08L71/08;C12N15/87;A61K47/34;A61K48/00;A61P35/00
代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283 代理人: 王浩然;王鳳桐
地址: 215301 江蘇省昆*** 國省代碼: 江蘇;32
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摘要:
搜索關鍵詞: 共聚物 液體 組合 核酸 制劑 及其 制備 方法 應用
【權利要求書】:

1.一種嵌段共聚物,其特征在于,該嵌段共聚物由A嵌段和B嵌段組成,其中,所述A嵌段為聚己內酯嵌段,所述B嵌段為聚磷酸酯嵌段,且所述聚磷酸酯嵌段具有式I所示的結構單元,

式I,

其中,R1為任選取代的C2-C10的亞烷基,X為鹵素;

所述嵌段共聚物中,A嵌段與B嵌段的重量比為1∶0.1-5.3。

2.根據權利要求1所述的嵌段共聚物,其中,所述聚己內酯嵌段具有式II所示的結構,且所述嵌段共聚物為A-B兩嵌段共聚物,

式II,

其中,R2為任選取代的C1-C10的烷基,m為大于1的整數。

3.根據權利要求1或2所述的嵌段共聚物,其中,所述聚己內酯嵌段的平均分子量為500-40000。

4.根據權利要求1或2所述的嵌段共聚物,其中,所述聚磷酸酯嵌段的平均分子量為500-10000。

5.一種嵌段共聚物的制備方法,其特征在于,該方法包括以下步驟,

(1)在開環聚合反應條件下,在開環聚合催化劑存在下,將聚己內酯、式III所示的化合物和第一有機溶劑接觸,得到第一產物,

式III,

其中,R3為任選取代的C2-C10的亞烷基,R4為氨基的保護基,所述聚己內酯與式III所示的化合物的加入重量比為1∶1-30;

(2)在酸性條件下,去除第一產物中的氨基的保護基R4

6.根據權利要求5所述的方法,其中,所述聚己內酯具有式IV所示的結構,

式IV,

其中,R5為任選取代的C1-C10的烷基,m為大于1的整數。

7.根據權利要求5所述的方法,其中,所述聚己內酯的平均分子量為500-40000。

8.根據權利要求5-7中任意一項所述的方法,其中,所述開環聚合反應條件包括,溫度為20-50℃,時間為1-10小時;所述開環聚合催化劑為異辛酸亞錫;所述第一有機溶劑為四氫呋喃、二甲亞砜、甲苯中的至少一種。

9.根據權利要求5-7中任意一項所述的方法,其中,所述式III所示的化合物的合成方法包括:在酰氯醇解條件下,將式V所示的化合物與2-氯-2氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷接觸,

式V,

其中,R6為任選取代的C2-C10的亞烷基。

10.由權利要求5-9中任意一項所述的方法制得的嵌段共聚物。

11.一種液體組合物,其特征在于,該液體組合物含有水和膠束納米顆粒,所述膠束納米顆粒由第二嵌段共聚物形成或由第一嵌段共聚物和第二嵌段共聚物共同形成,其中,所述第一嵌段共聚物為聚己內酯-聚乙二醇嵌段共聚物,所述第二嵌段共聚物為權利要求1-4和10中任意一項所述的嵌段共聚物,且所述第一嵌段共聚物和第二嵌段共聚物的摩爾比為0-100∶1。

12.根據權利要求11所述的液體組合物,其中,所述膠束納米顆粒的顆粒直徑為10-250納米,Zeta電勢為10-100mV。

13.根據權利要求11所述的液體組合物,其中,所述第一嵌段共聚物為聚己內酯-聚乙二醇兩嵌段共聚物。

14.根據權利要求11所述的液體組合物,其中,所述第一嵌段共聚物中,聚己內酯嵌段的平均分子量為200-25000;聚乙二醇嵌段的平均分子量為200-10000。

15.根據權利要求11所述的液體組合物,其中,以該液體組合物的體積為基準,所述液體組合物中,第一嵌段共聚物的濃度為0-5×10-3M;第二嵌段共聚物的濃度1×10-5-5×10-3M。

16.根據權利要求11-15中任意一項所述的液體組合物,其中,至少部分聚乙二醇嵌段為被靶向性物質修飾的聚乙二醇嵌段,所述靶向性物質為葉酸、糖、具有導向作用的短肽、單克隆抗體和適配子中的至少一種。

17.根據權利要求16所述的液體組合物,其中,所述糖為乙酰半乳糖。

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