[發(fā)明專(zhuān)利]罌粟殼浸膏和止咳片劑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110328497.6
• 申請(qǐng)日: 2011-10-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102379927A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋力;余國(guó)新;耿亮
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 海南海力制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/66
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/66;A61K36/9068;A61K9/28;A61P11/14;A61K33/20
• 代理公司: 北京金信立方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;陳國(guó)軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及罌粟殼浸膏的制備方法，由該罌粟殼浸膏制備的止咳片劑以及該止咳片劑的制備方法。

背景技術(shù)

止咳寶片是以清代名醫(yī)程鐘齡在《醫(yī)學(xué)心悟》收錄名方“止咳散”的基礎(chǔ)上創(chuàng)制的中成藥，是《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版、2005年版、2010年版收載品種，是由紫菀、桔梗、百部、陳皮、荊芥、前胡、橘紅、罌粟殼浸膏、枳殼、五味子、干姜、甘草及氯化銨、薄荷素油等藥材經(jīng)提取制備而成的復(fù)方制劑，具有宣肺祛痰，止咳平喘的功效，用于外感風(fēng)寒所致的咳嗽、痰多清稀、咳甚而喘；慢性支氣管炎、上呼吸道感染見(jiàn)上述證候者。

但該品種存在以下缺點(diǎn)：制備工藝簡(jiǎn)單，特別是罌粟殼浸膏制備工藝不合理，有效成份含量不高；檢測(cè)方法采用簡(jiǎn)單的紫外吸收方法，檢測(cè)準(zhǔn)確度和精確度不高，不能準(zhǔn)確控制產(chǎn)品質(zhì)量，等等。廣州臺(tái)城制藥有限公司專(zhuān)利：止咳中藥組合物及其制備方法(專(zhuān)利授權(quán)公告號(hào)：CN?101862442B)，其采用熱回流提取、噴霧干燥方法，此法較傳統(tǒng)方法有所提高，但對(duì)有效成分的提取，特別是止咳作用的主要成分磷酸可待因有效成分未提取完全，存在一定的局限性。

罌粟殼浸膏制備方法最早收載于中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)(WS-220(2-48)90，其制法為：取罌粟殼洗凈，磨成粗粉，加60％乙醇浸漬提取二次，每次48小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮成稠膏，比重1.20，得浸膏約12％，取樣測(cè)定浸膏含量、水份后，加輔料，干燥，粉碎。制成每克含無(wú)水嗎啡(C₁₇H₁₉NO₃)6mg的粗粉。此制備方法提取的嗎啡含量低，特別是止咳有效成分磷酸可待因的量幾乎沒(méi)有，造成產(chǎn)品臨床療效差。

止咳寶片嗎啡質(zhì)量控制方法收載于《中國(guó)藥典》2010版，采用多種有機(jī)溶劑多次萃取提取嗎啡成分后，采用紫外分光光度法測(cè)定無(wú)水嗎啡含量。采用分光光度法測(cè)定嗎啡含量，在生產(chǎn)檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)嗎啡含量波動(dòng)較大，給生產(chǎn)質(zhì)量控制造成難度，經(jīng)分析，供試液制備過(guò)程復(fù)雜，致使樣品中嗎啡易損失，且操作時(shí)間長(zhǎng)、操作強(qiáng)度大；同時(shí)，在幾年的生產(chǎn)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)止咳寶片的其他成分提取的干膏粉對(duì)嗎啡的紫外分光光度法含量測(cè)定有不同程度的干擾，造成嗎啡含量虛高。另一方面，供試液制備過(guò)程中使用大量的苯、氯仿等有機(jī)溶劑，毒性較強(qiáng)，對(duì)操作人員健康有較大影響；

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種制備罌粟殼浸膏的方法，該方法通過(guò)依次用50-100％乙醇、堿性水溶液和水對(duì)罌粟殼進(jìn)行多次提取，能夠顯著提高有效成分的提取率，提高產(chǎn)品質(zhì)量，滿(mǎn)足臨床療效的需要。

本發(fā)明還提供了由所述制備罌粟殼浸膏的方法得到的罌粟殼浸膏。

本發(fā)明還提供了所述的罌粟殼浸膏用于制備止咳藥物的用途。

本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種止咳片劑的制備方法，所述制劑由紫菀、桔梗、百部、陳皮、荊芥、前胡、橘紅、枳殼、五味子、干姜、甘草、罌粟殼浸膏、氯化銨、薄荷素油以及藥學(xué)上的常規(guī)輔料制成。

本發(fā)明還進(jìn)一步提供了由所述制備止咳片劑的方法制備的止咳復(fù)方制劑。

所述復(fù)方制劑包括片劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、緩釋制劑和控釋制劑等，優(yōu)選片劑。

本發(fā)明又進(jìn)一步提供了所述復(fù)方片劑的質(zhì)量控制方法，該方法采用高效液相測(cè)定方法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的分光光度法測(cè)定其中的嗎啡含量，方法精確可靠，從而能更好地發(fā)揮臨床療效。

具體實(shí)施方式

以下將詳述本發(fā)明。

本發(fā)明提供了一種制備罌粟殼浸膏的方法，所述方法包括以下步驟：

(1)取罌粟殼粉碎，得罌粟殼粗粉；

(2)加4-10倍量的50-100％乙醇回流提取2.5-3.5小時(shí)得提取液；

(3)殘?jiān)?-10倍量的堿性水溶液煎煮提取1.5-2.5小時(shí)得提取液；

(4)濾渣再用4-10倍量的水煎煮提取1.5-2.5小時(shí)得提取液；

(5)將上述提取液分別濃縮后合并或?qū)⑸鲜鎏崛∫汉喜⒑鬂饪s得稠膏，干燥得罌粟殼干浸膏粉。

其中，所述堿性水溶液可為氨水溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、磷酸氫鈉溶液等，優(yōu)選氨水溶液。

所述乙醇優(yōu)選為60-95％乙醇，更優(yōu)選75-95％乙醇。

所述干燥可采用真空微波干燥(0.06Mpa，60-80℃)。

優(yōu)選地，步驟(2)中乙醇的用量為罌粟殼粗粉的5-8倍，步驟(3)中堿性水溶液的用量為罌粟殼粗粉的6-9倍，步驟(4)中水的用量為罌粟殼粗粉的6-9倍。