[發明專利]2，2′-二氨基聯芐連續催化脫氨和催化脫氫生產亞氨基芪的一體化工業生產方法

無效

• 申請號: 201110327490.2
• 申請日: 2011-10-25
• 公開（公告）號: CN102432538A
• 公開（公告）日: 2012-05-02
• 發明（設計）人: 李瑞江;朱子彬;吳勇強;張琪;黃震堯;劉時賢;倪燕慧;陶國忠
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07D223/22
• 分類號: C07D223/22
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦

技術領域

本發明屬于化學反應工程技術領域，具體的說，涉及制備一種醫藥中間體亞氨基芪的催化脫氨和催化脫氫連續化工業生產方法。?

背景技術

亞氨基芪(5H-二苯并[b，f]氮雜，簡稱IS)是一種重要的藥物合成中間體，主要用于卡馬西平和奧卡西平等藥物的合成。?

用亞氨基二芐(10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜，簡稱IDB)合成亞氨芪是工業上廣泛采用的方法，主要有溴化法、液相催化脫氫法和氣相催化脫氫法。溴化法是最早的生產亞氨基芪的工業方法，亞氨基二芐經酰化、溴化、脫溴化氫、脫酰等多步制備亞氨基芪的方法，此方法存在轉化率低、雜質種類多、費時費力等弊端，且產品質量不高。亞氨基二芐液相條件下催化脫氫制備亞氨芪，反應溫度低，產品收率較高，但存在采用貴金屬催化劑且損耗嚴重，消耗氫受體，產物后處理較繁瑣等缺陷。亞氨基二芐氣相催化脫氫制備亞氨芪方法，具有工藝流程簡單，副產物種類少、易分離，產品質量高，可用于生產無溴卡馬西平等優點，是生產亞氨基芪的最佳方法。?

用2，2′-二氨基聯芐(簡稱DADB)合成亞氨基二芐是工業上廣泛采用的方法，主要有2，2′-二氨基聯芐二酸鹽的熱解脫氨、2，2′-二氨基聯芐液相催化脫氨、2，2′-二氨基聯芐的濃磷酸脫氨和2，2′-二氨基聯芐氣相催化脫氨法。2，2′-二氨基聯芐二酸鹽的熱解脫氨法是最早的合成亞氨基二芐的方法，該方法工藝簡單，但反應工程中原料和產物分解嚴重，造成收率較低，產品質量較差。2，2′-二氨基聯芐液相催化脫氨法產品質量較好，但收率較低。2，2′-二氨基聯芐的濃磷酸脫氨法質量較好，收率也較高，但對設備要求較高。2，2′-二氨基聯芐氣相催化脫氨法，具有工藝流程簡單，收率高，產品質量高，對生產設備要求低等優點，是生產亞氨基二芐的最佳方法。?

文獻JP?53098984中公開了一種2，2′-二氨基聯芐制備亞氨基二芐生產方法，使用內徑22mm，長1000mm的固定床反應器，選用H2、CO2、水蒸汽等作為稀釋氣體，以甲苯溶解原料，經汽化后進入催化床層反應，反應后經冷凝器冷凝析出產物。但屬于實驗室試驗裝置。?

文獻CN?101307021A中公開了一種亞氨基二芐制備亞氨基芪的化學合成方法，采用固定床反應器，電加熱使催化床層溫度提高至400-600℃，熔融的亞氨基二芐通過高壓水蒸汽帶入催化床層，反應后進入裝有冷卻水的裝置，得到的混合液蒸干水份后重結晶得到產品。該方法采用電加熱催化床層，工業中應用時能耗很高；采用水蒸汽攜帶原料進反應器，原料進料量調節較困難；另外反應器直徑僅30mm，無法直接應用于工業生產。?

文獻US?3531466中公開了一種亞氨基二芐制備亞氨基芪的生產工藝，提出了非貴金屬脫氫催化劑，采用管式反應器，反應溫度在300～700℃之間，常壓或負壓操作，利用水蒸汽攜帶原料，并通過加入氮氣降低亞氨基二芐的分壓，反應后產物全部冷凝，混合液經重結晶得到產品。該方法采用水蒸汽攜帶原料進反應器，原料進料量調節較困難；采用氮氣調節反應物分壓，導致了脫氫尾氣熱值顯著下降，且在負壓操作條件下使得尾氣壓縮機的負荷增加；另外反應器直徑僅30mm，屬于實驗室試驗裝置。?

文獻JP?55017330中公開了一種亞氨基二芐制備亞氨芪的生產方法，制備出復合的金屬氧化物催化劑，使用溫度350-650℃，反應體系在常壓或減壓條件下都可以進行。反應器直徑16mm，采用電加熱，僅屬于實驗室試驗裝置。?

文獻CN?102120729A中公開了一種亞氨基二芐催化脫氫生產亞氨基芪的工業化方法。該方法的工藝流程是反應物料經加熱熔化與高溫水蒸汽混合后進入脫氫反應器，脫氫反應是在一個包括至少兩個催化床層的軸向或徑向固定床反應器中進行，兩個催化床層之間設置高溫水蒸汽間接或直接加熱反應物料，從反應器出來的物料經過一個換熱器進行換熱回收熱量，隨后進入帶有換熱器的吸收塔，其或是鼓泡吸收塔或噴淋吸收塔，吸收了反應產物的溶劑經蒸發、結晶等獲得產品亞氨基芪。?

綜上所述，在上述生產亞氨基芪的方法中，尚未發現由2，2′-二氨基聯芐連續催化脫氨、催化脫氫生產亞氨基芪的連續一體化工業生產方法；同時，亞氨基?二芐制備亞氨芪及2，2′-二氨基聯芐制備亞氨基二芐均采用了高摩爾比的水蒸汽作為稀釋劑和熱載體，其分步反應的制備方法，水蒸汽僅參與一次反應，利用率不高，導致能耗高，以及輔助設備多等的不足。?

發明內容