[發明專利]靶向藥物遞送體系檢測及治療的納米級人造油體

無效

• 申請號: 201110327045.6
• 申請日: 2011-10-25
• 公開（公告）號: CN102743324A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 陳順基;朱寶美
• 申請（專利權）人: 陳致融
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/42;A61K47/44;A61K49/00;C12N15/63;C12N15/70;A61P35/00;C12R1/19
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 陳紅

技術領域

本發明涉及靶向性人造油體，其涉及一種通過calZH₂蛋白質中Z_Her2肽可精準地識別癌細胞表面的受體，并與脂質、脂溶性藥物和/或已知熒光信號分子制成calZH₂藥物油體和/或calZH₂檢測油體，而達到能夠專一性地識別癌化部位并能自行組裝藥物蛋白進行癌化部位檢測、抑制及藥物治療的靶向藥物遞送體系檢測及治療的納米級人造油體。?

本發明由不同可以合成出藥物的類似物的肽或是對病癥有治療效果的肽，經過基因工程連接上油體鈣蛋白后加上脂質組合成calZH₂油體，該calZH₂油體可以包覆已知熒光信號分子并組裝成靶向calZH₂檢測油體，此calZH₂檢測油體能夠專一性地識別癌化部位并進行癌化部位檢測、抑制及藥物治療。?

背景技術

根據統計，癌癥是全世界死亡率最高的疾病的一。癌癥，也稱為惡性腫瘤，定義為：有不明原因抑或是由多重病因所引起，而發生在人類身上的惡性腫瘤。癌癥可生長在身體任何組織和器官內，并且有分化潛能、無法控制生長和轉移的細胞的能力，使得細胞無法正常調節控制生長，導致生理功能異常，且無法正常治愈。?

對女性而言，乳癌和子宮頸癌的致死率名列前茅。?

傳統的癌癥治療方法大致分成下列幾種，即外科手術療法、放射療法、化學療法及免疫(基因)療法。?

外科手術療法：主要可以直接、快速地移除惡性腫瘤，是最古老、傳統且最常用的癌癥治療方式，對于腫瘤生長在身體局部一處時，直接切除方式有很好的治療效果。若癌細胞擴散，外科手術后遺癥是常需要切除腫瘤鄰近組織及淋巴組織，常常因為切除過多的組織會造成病人局部功能缺損、障礙，還有手術猝死或引起并發癥而致死等。?

放射療法：又稱電療，主要是使用放射線破壞癌細胞，針對癌細胞的方法?有兩種：外在放射療法及內在放射療法。外在放射療法是利用儀器將X光或γ射線釋放于腫瘤上而殺死癌細胞。內在放射療法是將放射物質以顆粒或膠囊方式置入癌癥病人體內，對于不適合開刀或不宜切除的組織治療常會選用此種放射療法，有時放射療法也會和外科療法或化學療法合并使用，此種方法的后遺癥是惡心、嘔吐、咳嗽或呼吸困難、吞咽困難、疲倦、掉頭發和引發內臟破裂等。?

化學療法：化學療法是利用化學物質或激素殺死癌細胞，此方法可以通過口服或注射方式進行治療，化學療法可廣泛使用在各式腫瘤上。對難以控制及大范圍轉移或全身性的癌細胞殺死，化學療法是唯一的、最后的選擇，后遺癥是全身細胞受到破壞，特別是對免疫淋巴球，治療時間長，會引起全身細胞的抗藥性。?

免疫療法：免疫療法是利用病人身體不同的免疫機制作用物質如白介素、腫瘤壞死因子、單克隆抗體及疫苗等來對抗、破壞癌細胞的快速生長。免疫療法也可以和上述三種常用的癌癥治療方法合并使用并能大幅降低副作用如疲倦、食欲不振、掉發、口腔或皮膚潰爛、惡心及牙齒掉落等大幅降低，并且可在治療間隔期協助正常細胞慢慢修復，緩慢提升免疫力，并提升癌癥的治療效果，但是治療時間長，效果也很有限。?

經過長時間的觀察發現，癌細胞表面通常會帶有某些特殊分子生物標記在于之前描述特性，這些年來已經發展出靶向治療方法用于癌癥的治療。靶向治療方法就是利用實驗設計一種可以專一性地識別此類生物標記的藥物方法，靶向治療方法可以有效地阻斷癌細胞的活化并且能使癌細胞生長受到抑制，而達到治療目的。靶向治療藥物可以直接且精準地命中目標癌細胞，抑制癌細胞，對體內正常細胞的影響較小，相比于上述治療方法，靶向治療具有低毒性、低副作用、高效率、及施行方便等優點，已經引起大家的關注。?

目前靶向治療的方法甚多，其一是利用載體組裝、包覆、連結或鑲嵌而成的治療活性的藥物分子，并運用各種機制將具有專一性的活性藥物分子遞送到目標癌細胞進行作用，此種遞送體系稱為“藥物遞送體系”。通常會將載體與可專一性地識別癌細胞表面生物標記的物質結合，而使此載體具有靶向功能，所述物質可為蛋白質、類固醇、糖類、化合物或抗體等。?