[發(fā)明專利]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110326924.7
• 申請日: 2011-10-25
• 公開（公告）號: CN102335169A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董磊
• 申請（專利權(quán)）人: 合肥博太醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P25/28
• 代理公司: 合肥天明專利事務(wù)所 34115
• 代理人: 金凱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療老年癡呆的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

老年癡呆(AD)是一組病因未明的原發(fā)性進行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行腦變性疾病，多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床表現(xiàn)為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，以智能損害為主并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，我國老年癡呆(AD)病人至少在400萬以上，因此對老年癡呆(AD)研究十分必要。由于目前報告的新藥藥物作用的有效性和特異性不夠，毒副反應(yīng)較多，或使用不便，不易吸收或難以透過血腦屏障等，臨床用藥受到限制，所以尚無公認的、行之有效的防治老年癡呆(AD)藥物。

老年癡呆的顯著性病理生理學(xué)變化之一是淀粉樣蛋白沉積，引起神經(jīng)細胞內(nèi)的應(yīng)激，產(chǎn)生大量的自由基，直接殺傷神經(jīng)細胞，有證據(jù)顯示，降低病變組織內(nèi)的自由基濃度，可以有效延緩和減輕老年癡呆的發(fā)病進程和發(fā)病癥狀。吲哚-3-甲醇(I3C)和二吲哚甲烷(DIM)是來自于云臺屬，十字花科植物的天然產(chǎn)物，長期以來這類物質(zhì)作為保健食品添加劑在西方社會被廣泛使用，具有明顯的保健，抗癌等功效。發(fā)明人的研究表明，DIM和I3C可通過提高細胞內(nèi)抗自由基的特定基因的表達，增強細胞主動清除自由基的能力，減輕自由基對細胞和組織的傷害。在動物試驗中發(fā)現(xiàn)，DIM和I3C可有效降低老年癡呆動物模型的發(fā)病癥狀，可以成為治療老年癡呆的候選藥物分子。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效降低老年癡呆動物模型的發(fā)病癥狀，可作為治療老年癡呆的候選藥物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療老年癡呆的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的具有結(jié)構(gòu)式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用，結(jié)構(gòu)式(I)中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自為H或鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

優(yōu)選的，所述結(jié)構(gòu)式(I)中，當R1、R2、R4、R5、R6、R7均為氫時，該結(jié)構(gòu)式所示的化合物即為吲哚-3-甲醇；

當R5為鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均為氫，此時，該結(jié)構(gòu)式(I)所示的化合物包括：5-氯-吲哚-3-甲醇，5-溴-吲哚-3-甲醇、5-氟-吲哚-3-甲醇；5-硝基-吲哚-3-甲醇；5-甲基-吲哚-3-甲醇，5-乙基-吲哚-3-甲醇，5-丙基-吲哚-3-甲醇，5-丁基-吲哚-3-甲醇，5-戊基-吲哚-3-甲醇、5-甲氧基-吲哚-3-甲醇、5-乙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丁氧基-吲哚-3-甲醇、5-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

當R1為C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均為氫，此時，該結(jié)構(gòu)式(I)所示的化合物包括：N-甲基-吲哚-3-甲醇、N-乙基-吲哚-3-甲醇、N-丙基-吲哚-3-甲醇、N-丁基-吲哚-3-甲醇、N-戊基-吲哚-3-甲醇、N-甲氧基-吲哚-3-甲醇、N-乙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丁氧基-吲哚-3-甲醇、N-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

當R2為C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均為氫，此時，該結(jié)構(gòu)式(I)所示的化合物包括：2-甲基-吲哚-3-甲醇、2-乙基-吲哚-3-甲醇、2-丙基-吲哚-3-甲醇、2-丁基-吲哚-3-甲醇、2-戊基-吲哚-3-甲醇、2-甲氧基-吲哚-3-甲醇、2-乙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丁氧基-吲哚-3-甲醇、2-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

本發(fā)明的具有結(jié)構(gòu)式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用，

其中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自為氫或鹵素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

優(yōu)選的，所述結(jié)構(gòu)式(II)中，當R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均為氫時，此時該結(jié)構(gòu)式所示的化合物即為二吲哚甲烷；