[發明專利]磁性殼聚糖/摻雜稀土復合微粒及其制備方法

無效

• 申請號: 201110324675.8
• 申請日: 2011-10-24
• 公開（公告）號: CN102329438A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 肖玲;涂家薇;李曉玲
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C08L5/08
• 分類號: C08L5/08;C08K3/22;C08K3/16;C08K3/32;C08J3/24;A61K47/36;A61K47/02;A61K49/00;A61K49/12;A61K49/18
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 汪俊鋒

技術領域??

本發明涉及磁性殼聚糖/摻雜稀土復合微粒及其制備方法，屬于生物標記領域。

背景技術??

具有很好的磁響應性與熒光特性的多功能納米微粒在靶向藥物、酶的固定化、生物分子測定、細胞的分離、核磁共振成像與熒光成像等領域有廣泛的應用前景，是近年來的研究熱點。已經報道的有Fe₃O₄-量子點、Fe₃O₄-有機染料、Fe₃O₄-稀土等復合微粒，一般都是先制備Fe₃O₄及量子點等納米微粒，然后用SiO₂或高分子材料包覆，再在包覆層通過化學反應引入活性基團進行改性，提高其生物相容性，與其他物質連接。

摻雜稀土發光納米微粒作為熒光標記材料具有一系列突出的優點，如毒性低、化學穩定性好、發光強度高而穩定、Stokes位移大和抗光漂白等，不但能克服有機類發光標記物質穩定性差的缺點，還能有效地解決量子點的細胞毒性和光閃爍問題。摻雜稀土發光納米微粒在生物學領域應用已受到重視。

Fe₃O₄具有較好的磁響應性，無毒副作用，在體內循環時間較長，其在細胞分離、靶向載藥、磁共振成像、腫瘤磁介導熱療等方面有著廣泛的應用。

殼聚糖是甲殼素的脫乙酰產物，甲殼素是自然界儲量第二，僅次于纖維素的生物大分子。殼聚糖的生物相容性好，無毒副作用，在體內的降解產物也無毒無害。殼聚糖分子中含有的-NH₂和-OH基團使其易于進行改性，與其他物質連接。

熒光成像和核磁共振成像是生物、醫藥領域重要的技術。磁性殼聚糖/摻雜稀土復合微粒通過殼聚糖將Fe₃O₄與稀土摻雜發光納米微粒結合于一體，具有很好的磁響應性與熒光特性，生物相容性好，毒性低，可作為多功能生物標記探針用于核磁共振成像與熒光成像，在靶向藥物、酶的固定化、生物分子測定、細胞的分離等領域有廣泛的應用。目前未見有相關研究報道。

發明內容??

本發明所要解決的技術問題是提供磁性殼聚糖/摻雜稀土復合微粒及其制備方法。

本發明的磁性殼聚糖/摻雜稀土復合微粒由磁性殼聚糖和摻雜稀土復合而成，其中，磁性殼聚糖是殼聚糖與Fe₃O₄的復合物，磁性殼聚糖中殼聚糖與Fe₃O₄中鐵的重量比為20:1～1:5；????????摻雜稀土由LaF₃和EuF₃組成，EuF₃的摩爾百分數為30-60%，或者摻雜稀土由LaF₃、CeF₃和TbF₃組成，CeF₃的摩爾百分數為30-60%，TbF₃的摩爾百分數為5-30%；

復合微粒中La與殼聚糖的重量比為2:100～50:100。

復合微粒的制備方法是：在水相中先分別制備磁性殼聚糖和摻雜稀土化合物，然后用反相微乳液法，通過離子交聯制備出磁性殼聚糖/摻雜稀土復合微粒。

本發明制備方法具體如下：

1．在水相中先分別制備磁性殼聚糖和摻雜稀土化合物，磁性殼聚糖中，殼聚糖與Fe₃O₄中鐵的重量比為20:1～1:5；所制得摻雜稀土由LaF₃和EuF₃組成，EuF₃的摩爾百分數為30-60%，或者摻雜稀土由LaF₃、CeF₃和TbF₃組成，CeF₃的摩爾百分數為30-60%，TbF₃的摩爾百分數為5-30%；

2．將磁性殼聚糖和摻雜稀土化合物分散于去離子水中，分別與表面活性劑、有機溶劑混合得到磁性殼聚糖微乳液和摻雜稀土化合物微乳液；

3．磁性殼聚糖微乳液和摻雜稀土化合物微乳液按比例混合，稀土摻雜物中La與殼聚糖的重量比為2:100～50:100，室溫攪拌3h；

4．離心分離沉淀，沉淀分散于去離子水中，加入少量殼聚糖溶液，攪拌均勻，再加入離子交聯劑溶液，攪拌均勻，得到磁性殼聚糖/摻雜稀土復合微粒。

所述表面活性劑為十六烷基溴化銨。