[發明專利]燈盞花酮A及其制備方法和其藥物組合物與醫藥用途

無效

• 申請號: 201110322883.4
• 申請日: 2011-10-21
• 公開（公告）號: CN103059007A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 于德泉;李菁;方蓮花;張慶建;杜冠華
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04;A61K31/352;A61P9/10;A61P9/00;A23L1/30
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 江崇玉

技術領域

本發明涉及一種新的燈盞花黃酮及其在制備防治心腦血管疾病藥品和保健品中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

燈盞花是我國特有的一種傳統植物藥，又稱燈盞細辛，系菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬Erigeron?breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz的全草。早在上世紀七十年代，云南學者注意到，當地少數民族應用燈盞花單味藥治療中風偏癱有明顯療效，由此率先開展了燈盞花的現代研究，從全草中分離出燈盞花乙素(scutellarin)、焦袂康酸、飛蓬苷等若干成分，其中，燈盞花乙素為燈盞花中含量最高的黃酮類化合物，藥理研究證實也是燈盞花治療心腦血管病的主要有效成分。在此基礎上，成功研制出以燈盞花乙素為主成分的藥品“燈盞花素片”，后來又進一步開發了“燈盞花素注射液”、“注射用燈盞花素”等新劑型。多年臨床應用表明，燈盞花對各種缺血性心腦血管疾病療效確切，安全性良好，在醫藥界倍受關注。過去30多年來，許多學者致力于燈盞花的化學研究，從該植物分離鑒定了數十種成分(中成藥，2004，26(1)：63～65；中草藥，2005，36(1)：141～144)，并申報了多項發明專利。CN1136435公開了焦袂康酸及其葡萄糖苷在制藥中的應用；CN1136434公開了二咖啡酰奎寧酸在制藥中的應用；CN1252276公開了6”-O-咖啡酰飛蓬苷的結構和醫藥用途；CN1462750公開了飛蓬酯乙的結構及用途。

藥代研究發現，燈盞花乙素的溶解性極差，口服生物利用度很低(中國醫藥工業雜志，2003，34(12)：618～621)，近年有一些專利試圖通過改進劑型解決其藥代缺陷，如CN1478480、CN1843368、CN1228959、CN1359682、CN1444948、CN1480147、CN1593449、CN1698634、CN101336886、CN101224198等；還有一些專利涉及對燈盞花乙素的結構改造，如CN1683357、CN101423537、CN101337956、CN101337957、CN10158559、CN101585860等，公開了多種燈盞花乙素衍生物。但迄今為止，尚未見其它燈盞花單體或燈盞花乙素類似物開發成功。目前，研制新的燈盞花系列藥品，實現對現有燈盞花素的超越，仍然是國內心腦血管藥物研發的熱點課題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種新的治療心腦血管疾病的化合物及其鹽。

本發明要解決的另一個技術問題是提供這種新的化合物的制備方法。

本發明要解決的又一個技術問題是提供含有這種化合物的藥物組合物。

本發明要解決的又一個技術問題是提供含有這種化合物在制備預防和/或治療心腦血管疾病藥物中的應用。

本發明要解決的再一個技術問題是提供這種化合物及其鹽作為指標成分在燈盞花(Erigeron?breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz)提取物質量控制中的應用。

所述的鹽優選的是可藥用鹽，進一步優選的鹽選自鈉鹽、鉀鹽。

本發明的藥物組合物，包括式I化合物和/或其鹽以及藥學上可接受的輔料。

所述的心腦血管疾病選自閉塞性腦血管疾病、腦溢血后遺癥、冠心病、心絞痛。

本發明中的產品包括藥品、保健品。

為解決本發明的技術問題，本發明采用如下的技術方案。

發明人通過闡明燈盞花多樣性的有效成分，尋找比燈盞花乙素活性更強的新結構化合物。發明人對燈盞花酒精提取物進行了系統的分離，獲得數十種單體，借助波譜技術闡明了全部分子結構。這些成分包括黃酮、咖啡?？崴?、γ-吡喃酮、苯甲酸、辛酮糖酸等類型，比較全面地代表了燈盞花的化學組成。在此基礎上，發明人對這些高純度單體開展了活性篩選，獲得了比燈盞花乙素活性更強的新結構化合物如式I所示

本發明還提供了式I化合物的制備方法：