[發明專利]一種預防或治療心腦血管疾病的藥物組合物

有效

• 申請號: 201110322282.3
• 申請日: 2011-10-21
• 公開（公告）號: CN103054848A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 柯瀟;鄭強;閆翠起
• 申請（專利權）人: 成都康弘制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/19;A61P9/12;A61P3/06
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技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的涉及一種預防或治療心腦血管疾病的藥物組合物。

背景技術

目前心腦血管病死亡居我國居民死亡原因首位，已成為威脅我國居民健康的一類重大疾病，心腦血管病的發生和死亡一半以上與高血壓有關。據統計，2004年我國成人高血壓患病率為18.8％，而患病人群高血壓知曉率、治療率和控制率僅為30.2％、24.7％和6.1％，這些數字使我國成為世界上高血壓危害最嚴重的國家之一[2004年中國居民營養與健康報]。

高血壓是一種以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質性改變的全身性疾病。在未用抗高血壓藥的情況下，非同日3次測量，收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg，可診斷為高血壓[姚崇華等，中國高血壓防治指南(2009年基層版)，中華高血壓雜志，2010，1(18)：11-30]。臨床上廣泛應用的治療高血壓藥物包括硝酸酯制劑、受體阻滯劑、鈣離子拈抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，雖然這些藥物能夠降低患者血壓，但是由于其毒副作用較大，嚴重影響患者的用藥依存性，并且停藥后易發生反彈現象[李愛輝等，高血壓患者服藥依從性的調查及護理對策，中國誤診學雜志，2010，29(10)：7306]。高血壓一線用藥硝苯地平已經報道發現震顫、心率失常、血糖升高、肝功能損害等嚴重的副反應，并且停藥后出現撤藥綜合癥[張烈云等，硝苯地平的不良反應，黑龍江醫藥，2004，17(1)：59-60]。面對西藥毒副作用大的缺點，如何利用傳統中藥的活性成分，并克服傳統中藥質量標準難以控制的缺陷，從而開發新的預防或治療高血壓的藥物具有十分重要的意義。

葛根素是從豆科植物野葛根或甘葛藤中提取的葛根黃酮類主要有效成分之一，其藥源植物在我國分布廣泛，提取工藝成熟，能夠進行工業化生產。

葛根素具有預防心腦血管疾病、抗氧化、肝臟保護、腎小球保護、血管保護、等重要作用[劉冰，葛根素研究進展，淮海醫藥，2005，23(2)：149-150]。藥理作用研究報道表明，它能夠有效擴張冠狀動脈血管、降低心肌耗氧量、降血脂、抗血栓、改善高凝血癥、改善微循環、調節血糖，臨床常用于治療冠心病、心絞痛、糖尿病并發微血管病變、高血壓、高血脂及其并發癥等疾病，CN100488513C公開了一種葛根素與丹參素、兒茶醛組合制劑方法及其在治療心腦血管疾病方面的應用。并且，葛根素具有在人體內分布快、消除快、毒性低、無明顯不良反應的優點，其毒副作用研究表明，葛根素的LD50高達7811mg/kg，臨床上50～100g/d的大劑量應用亦未見明顯不良反應，無長期毒性，對心、肝、肺、脾、腎上腺及腸等臟器無明顯毒性，無致畸作用也沒有潛在的致癌和致突變危險性[江慶華，葛根素的藥理作用與臨床應用近況，中國熱帶醫學，2006，6(2)：326-327；戴琳等，葛根素的藥理作用及臨床應用新進展，海峽藥學，2004，16(6)：8-10]。

莽草酸廣泛存在于八角茴香、金絲桃、毒箭木、小飯團、雞蛋參、馬尾松松針等天然植物中。其中八角茴香中莽草酸含量相對較高(約8％～13％)，提取工藝簡單，已形成工業化生產。人們在對植物莽草以及野生八角進行毒性研究時，發現上述植物中含有毒害神經的倍半萜烯內酯類化合物，其中莽草毒素與莽草素毒性很強，但是從植物中分離得到的莽草酸毒性較小[楊春澍等，野八角果毒性成分的研究，藥學學報，1991，26(2)]。

莽草酸有抗炎、鎮痛作用，是抗菌、抗病毒和抗癌藥物的中間體，也是H1N1型禽流感治療藥物“達菲”(磷酸奧司他韋)合成過程中的重要間體。近年來，北京中醫藥大學藥理教研室首次發現了莽草酸的抗腦血栓形成作用和對血小板聚集和凝血的抑制作用，并分析其可能通過影響花生四烯酸(arachidonic?acid，AA)代謝途徑來發揮作用[馬怡等，莽草酸對血小板聚集和凝血的抑制作用，藥學學報，2000，35(1)：1-3]。CN1874687A公開了一種，含有異柏油酸、奎尼酸、莽草酸及其它氨基酸、萜類、黃酮類等的松針提取物混合物，該提取物可用于制備具有降血壓作用的藥物或食品。

葛根素和莽草酸都具有來源廣泛、生產工藝成熟、毒副反應小、作用效果明顯等優點，如何充分發揮葛根素和莽草酸的優勢，將其組合應用于治療心腦血管疾病尤其是高血壓、高血脂等疾病中，并獲得療效確切的藥物，現有技術并未報道。

發明內容

本發明需要解決的技術問題之一是尋求一種價廉易得、療效確切、相對于現有化學藥物毒副作用低的預防或治療高血壓、高血脂的藥物組合物。