[發明專利]一株雞源H9N2禽流感病毒毒株及其應用

有效

• 申請號: 201110322027.9
• 申請日: 2011-10-20
• 公開（公告）號: CN102443571A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 劉文軍;范國兵;畢玉海;李晶;張萬林;楊利敏;孫蕾
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所;北京信得威特科技有限公司
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;C12N7/02;A61K39/145;A61P31/16;C12R1/93
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明屬于動物病毒學領域，具體涉及一株雞源H9N2禽流感病毒毒株及其應用。

背景技術

禽流感(Avian?influenza，AI)，是由A型流感病毒引起的一種禽類(家禽和野禽)傳染性疾病綜合征。根據病毒血凝素和神經氨酸酶的區別將A型流感病毒分為不同亞型。自1966年第一株H9N2亞型AIV——A/Turkey/Wisconsin/1/66(Ty/WI/1/66)被分離后，其迅速在世界范圍內流行，主要引起家禽呼吸道、產蛋量下降等癥狀，個別混合感染案例還能引起較高的死亡率，給世界養禽業造成了巨大的經濟損失。目前H9N2亞型AIV已廣泛分布于各大洲的多種禽類中，尤其在亞洲，H9N2亞型AIV幾乎遍布亞洲的每個角落。我國是亞洲第一株H9N2亞型AIV的分離地，也是飽受病毒危害最嚴重的國家之一。自1988年亞洲第一株H9N2亞型AIV在我國香港分離后，該亞型病毒在我國境內便迅速傳播開來并形成了Ck/BJ/94-like、Ck/Y280/97-like、Ck/SH/F98-like、Qa/HK/G1/97-like、Dk/HK/Y439/97-like等穩定的遺傳譜系，且通過基因重排等方式不斷變異。值得注意的是，近年甚至出現了H9N2和H5N1病毒重排的現象。

H9N2亞型AIV不僅在禽類中廣泛傳播，在哺乳動物——豬群中也同樣存在病毒的感染和流行。1998年4月，Markwell等從香港的家豬體內首次分離到2株H9N2亞型AIV病毒。2001年，Peiris等證實了H9N2亞型AIV和H3N2亞型人流感病毒在我國東南部豬群中存在共感染的現象。2002～2004年，又不斷有H9N2病毒感染我國豬群并導致發病的報道，給養豬業帶來了一定的經濟損失。進一步遺傳進化分析顯示，H9N2病毒在豬體內發生了重排，包括雞源和鴨源H9N2病毒的重排、H9N2亞型和H5N1亞型病毒的重排。H9N2亞型AIV感染并在豬群中的傳播，說明該亞型病毒已經突破了種間屏障，實現了從禽到哺乳動物的傳播；H9N2亞型重排病毒在豬體內的發現，說明H9N2亞型病毒正在通過“混合器”以重排等方式發生著變異。歷史證明1957年“亞洲流感(H2N2)“、1968年“香港流感(H3N2)”以及2009年甲型H1N1流感的大流行，都是含有禽流感病毒基因片段的重排病毒。那么如果H9N2亞型AIV在豬體內重排出了新型病毒，將可能嚴重威脅動物及人類的健康。

H9N2亞型AIV在禽和豬群中的傳播和流行，及其偶爾感染人類的事實，表明H9N2亞型AIV具有重要的公共衛生學意義。很多科學家甚至預言，H9N2病毒很有可能成為下一次人類流感大流行病毒的元兇或基因供體。為此有學者利用雪貂為模型，評估了H9N2亞型AIV對人類的潛在危險性。結果顯示試驗所用的H9N2亞型AIV毒株均能在雪貂體內復制，有些毒株還能通過直接接觸傳播；HA蛋白226位的亮氨酸對H9N2亞型AIV在雪貂間地有效傳播起著重要作用；H9N2亞型AIV表面蛋白基因和人H3N2病毒內部基因的重排模式，能增強病毒復制能力和傳播效率，證明了H9N2亞型AIV對人類具有潛在的危險性。

H9N2亞型病毒并不像H5N1亞型病毒一樣對人類具有致死性感染的能力。在所有感染人的案例中，H9N2亞型病毒只引起了輕微的感冒樣癥狀。但近年來有些研究報道稱，發現了可致小鼠死亡的H9N2亞型AIV。這給我們敲響了警鐘，提醒我們在篩選疫苗的時候既需要考慮疫苗候選株的繁殖能力、免疫原性等疫苗株所必須具有的特性，還必須要考慮疫苗候選毒株對哺乳動物的致病力，避免使用對哺乳動物具有潛在強致病力的疫苗候選株，防止H9N2亞型禽流感病毒對哺乳動物及人類造成潛在威脅。

發明內容

本發明的目的是提供一株雞源H9N2禽流感病毒毒株及其應用。

禽H9N2亞型流感病毒(Avian?H9N2?Influenza?A?Virus)AIV-SD株，已于2011年3月22日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(簡稱CGMCC，地址為：北京市朝陽區北辰西路1號院3號)，保藏號為CGMCC?No.4689。禽H9N2亞型流感病毒又稱H9N2亞型禽流感病毒。禽H9N2亞型流感病毒(Avian?H9N2?Influenza?A?Virus)AIV-SD株CGMCC?No.4689簡稱AIV-SD株。

AIV-SD株可用于制備禽流感病毒疫苗。所述禽流感病毒疫苗具體可為針對H9N2亞型禽流感病毒的疫苗。