[發明專利]一種環糊精包合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201110321433.3
• 申請日: 2011-10-20
• 公開（公告）號: CN103751793A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: 丁杰
• 申請（專利權）人: 上海天龍藥業有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/365;A61P11/06;A61P11/14;A61P15/00
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技術領域

本發明屬生物醫藥領域，具體涉及包含藁本內酯的環糊精包合物及其制備方法。

背景技術

藁本內酯是我國傳統常用中藥當歸、川芎揮發油中的主要有效成分，分別占當歸、川芎揮發油的35％及58％，是評價當歸、川芎等中藥材質量的重要指標。藁本內酯有解痙、止咳平喘、調經止痛等多種生物活性，但其深入的制劑研究還幾乎是空白，主要原因是藁本內酯化學性質十分不穩定，而且隨著精制程度的不斷提高，不穩定性更加突出，成為制約高品質制劑的瓶頸。

藁本內酯在藥材中的含量因藥材產地、采收季節、干鮮程度不同變化較大。藁本內酯化學性質十分活潑，并且隨著藁本內酯在提取物中含量的不斷提高，藁本內酯的不穩定更加突出，極易異構化為其他丁烯基呋內酯類化合物，稍長時間放置還可氧化成多種復雜產物至最后消失，給保存和制劑帶來極大不便。因此，針對其存在的穩定性問題，必須深入研究，采取適宜的穩定化措施。

包合物是一種分子的空間結構中全部或部分包入另一種分子而成，又稱分子膠囊。環糊精由于其結構具有“外親水，內疏水”的特殊性及無毒的優良性能，可與多種客體包結，采用適當方法制備的包合物能使客體的某些性質得到改善。

環糊精分子結構由6個以上葡萄糖通過α-1，4糖苷鍵連接而成，呈桶狀。桶內形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形狀的疏水性小分子物質或基團，形成穩定的非共價復合物。分別由六，七，八個葡萄糖單體通過α-1，4糖苷鍵連接而成的環糊精為α-CD，β-CD，γ-CD。β-CD是已知效果最好的包合材料之一，在三種類型中應用最為廣泛。

羥丙基-β-環糊精(HP-β-CYD)不但對許多化合物具有優良的包絡作用，提高被包絡物質的穩定性，而且它還具有水溶性高和在生物體內提高被包絡藥物的釋放速度和生物利用度。另一方面HP-β-CYD溶血活性低，表現活性低，對皮膚和肌肉無刺激性，是一種良好的助溶劑。

因此，將藁本內酯進行環糊精包合，可提高其穩定性，延長存放時間。

發明內容

本發明的目的是提供一種包含藁本內酯的環糊精包合物。

本發明還提供制備所述包合物的方法。

本發明包含藁本內酯的環糊精包合物，含有藁本內酯、羥丙基倍他環糊精，藁本內酯包合于羥丙基倍他環糊精內形成包合物，其中，藁本內酯與羥丙基倍他環糊精的重量百分比為10％-20％，優選藁本內酯與羥丙基倍他環糊精物的重量百分比為12％-15％。

本發明包含藁本內酯的環糊精包合物，進一步包含聚維酮K29/32，其用量占羥丙基倍他環糊精的重量百分比為10％-50％優選聚維酮K29/32用量占羥丙基倍他環糊精的重量百分比為25％-30％。

本發明還包括包含所述環糊精包合物的藥用組合物，在所述組合物中，環糊精包合物占組合物的重量百分比為1％-10％。

所述藥用組合物可以為片劑、膠囊、散劑或注射粉針劑。

所述片劑、膠囊、散劑還包括藥學上適用的賦形劑，例如填充劑、崩解劑、潤濕劑、粘合劑、泡騰劑、表面活性劑、潤滑劑、助流劑、矯味劑、矯嗅劑、著色劑以及其他種類的固體制劑的賦形劑。

填充劑可選自以下物質一種或幾種的組合：碳酸鈣、碳酸鎂、磷酸鈣、硫酸鈣、氧化鎂、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、蔗糖、乳糖、果糖、木糖醇、甘露醇、淀粉及其衍生物、糊精、微晶纖維素。

崩解劑可選自以下物質一種或幾種的組合：淀粉、藻酸、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、甲基纖維素。

泡騰劑可選自枸櫞酸、酒石酸、硼酸、馬來酸等與碳酸鹽的組合，或選用磷酸鹽的組合，或選用琥珀酸酐，枸櫞酸酐等有機酸酐類。

表面活性劑可選自以下物質之一種或幾種的組合：十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、吐溫類、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、聚氧乙烯高級脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂等。

潤濕劑可選自以下物質一種或幾種的組合：蒸餾水、乙醇、淀粉漿、十二烷基磺酸鈉、吐溫類表面活性劑。

粘合劑可選自以下物質一種或幾種的組合：阿拉伯膠、明膠、黃蓍膠、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉及其衍生物、藻酸鈉、山梨醇、糖漿、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、葡萄糖、聚甲基丙烯酸酯。