[發明專利]一種治療老年癡呆的藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110321418.9
• 申請日: 2011-10-21
• 公開（公告）號: CN102335227A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 郝小燕;肖海濤;葉蘭;李莉;梁妍;李謙;胡朝陽
• 申請（專利權）人: 貴陽醫學院
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61P25/28;A61K31/192;A61K31/7034
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 程新敏;顧書玲

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，特別是涉及一種治療老年癡呆的藥物及其制備方法。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’s?disease，AD)即老年癡呆，是老年人常見的一種多發慢性進行性神經退化性疾病，臨床上表現為記憶障礙、失認、空間記憶能力損害、抽象思維和計算能力損害、人格和行為改變等特征。隨著全球人口老齡化，AD的發病率呈逐年上升的趨勢。由于缺乏有效的治療手段，AD已成為繼心、腦血管疾病和腫瘤之后第4位危害人類健康的致死性疾病。因此，尋找防治AD的有效藥物已經成為生命科學中亟待解決的問題。

AD發病隱襲，早期不易察覺，后期才出現全面性大腦病理改變，具有多因素、多途徑、多層次致病的特征，目前還缺乏明確有效的根治手段，而中藥對于治療一些慢性疾病，特別是西藥療效不佳的慢性疾病具有獨特優勢。大量經過中藥治療的AD患者，不僅智能狀況大為改善，而且還能延年益壽，究其原因可能是中藥能從多靶點、多途徑、多層次來調節機體的平衡，符合AD的致病特征，而且還具有毒副作用小、不易耐藥的作用特點。因此，從中藥或天然草藥中尋找治療AD的有效藥物成為21世紀AD藥物開發的重要源泉。隨著人們的目光聚焦于中藥或天然草藥，對傳統中藥及方劑的物質基礎研究進入到一個新的階段，從中確實發現了一批對AD確有療效的有效中藥成分，如石杉堿甲、天麻素、人參皂苷、三七皂苷、何首烏二苯乙烯苷、淫羊藿苷、五味子乙素、丹參素等，而且一部分已經被制成新的制劑在臨床上使用并取得一定的成效。但總體而言，與現代醫學治療效果近似，其臨床治療顯效率普遍不高，其原因可能重蹈了西藥靶點單一的覆轍。因此，借鑒中藥多靶點治療AD和西藥治療AD機制明確的特點，提高中醫藥治療AD療效的關鍵，在目前來看可能在于如何有效地將基于不同作用途徑和靶位治療AD的中藥有效成分進行整合，通過整合可能會提高療效，得出新的效果。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有中藥或西藥治療老年癡呆顯效率普遍不高、治療機制不明確的缺陷，結合中藥多靶點治療和西藥治療機制明確的優點，提供一種療效好、毒副作用小的治療老年癡呆的藥物及其制備方法。

申請人在2008年根據臨床經驗方申請了一件名稱為“治療老年癡呆的中藥制劑及其制備方法”的發明專利，申請號為200810300977.X，經臨床驗證，該經驗方對老年癡呆的治療確有療效，申請人對該經驗方的多種單味藥材進行了抗老年衰老活性物質的研究，結果發現該經驗方中當歸、人參的有效成分阿魏酸、人參總皂苷能對抗Aβ毒性作用，淫羊藿中的有效成分淫羊藿總黃酮能降低擬AD大鼠模型海馬內Aβ_1-40的含量，天麻中的有效成分天麻素可拮抗興奮性氨基酸神經毒性，黃芪中的黃芪總皂苷可能通過抑制β-分泌酶而降低Aβ的產生。因此，發明人優選了阿魏酸、天麻素、淫羊藿總黃酮、人參總皂苷、黃芪總皂苷5種對AD治療確有療效而作用機制有所不同的中藥成分，按正交設計進行整合，以對學習記憶能力、老化相關酶的影響為評價指標，優選了最佳的配伍方（即組分中藥）。

為了解決前述技術問題，結合上述理論分析，本發明采用如下的技術方案：

????按照重量份計算，本發明治療老年癡呆的藥物是由阿魏酸100～150份、淫羊藿總黃酮100～140份、黃芪總皂苷100～140份、天麻素20～40份和人參總皂苷5～15份制備而成。

進一步的，上述藥物是由阿魏酸120～130份、淫羊藿總黃酮115～125份、黃芪總皂苷115～125份、天麻素25～35份和人參總皂苷8～12份制備而成。

最佳的，前述治療老年癡呆的藥物是由阿魏酸125份、淫羊藿總黃酮120份、黃芪總皂苷120份、天麻素30份和人參總皂苷10份制備而成。

前述治療老年癡呆的藥物的制備方法：取阿魏酸、淫羊藿總黃酮、黃芪總皂苷、天麻素和人參總皂苷，加入輔料，按常規制劑工藝制成藥物制劑。

上述技術方案中，阿魏酸、人參皂苷能對抗Aβ毒性作用，淫羊藿總黃酮能降低擬AD大鼠模型海馬內Aβ_1-40的含量，天麻素可拮抗興奮性氨基酸神經毒性，黃芪總皂苷可能通過抑制β-分泌酶而降低Aβ的產生。在200810300977.X所述配方的基礎上，申請人進行了大量實驗，具體如下：

一、最佳配伍方的優選

1.1實驗材料

1.1.1?組方的來源

?????阿魏酸、天麻素、人參總皂苷均購自南京澤朗醫藥有限公司，純度分別為98.00%、97.19%、80.68%。