[發(fā)明專利]一種三七總皂苷凍干粉及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110320891.5
• 申請日: 2009-01-19
• 公開（公告）號: CN102349936A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發(fā)明（設計）人: 方同華;項彥華;黃君超;范玉奇;周廣紅;岳大彪;周雪峰;王春生
• 申請（專利權）人: 黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K9/19;A61K47/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

本申請是申請日為2009年01月19日，申請?zhí)枮?00910000859.1的分案申請。

技術領域

本發(fā)明屬于中藥技術領域，更具體地說，是涉及一種三七總皂苷凍干粉及其制備方法。

背景技術

眾所周知，三七總皂苷凍干粉針劑在使用之前需要使用溶劑溶解。有的產品使用注射用水或氯化鈉注射液作為溶劑。但是這種用法存在溶解速度慢，不溶性微粒多的問題，因此使得用藥風險增加。

具體而言，靜脈注射劑中的不溶性微粒是肉眼看不見且不可代謝的有害粒子，直接關系到藥品的質量。含大量不溶性微粒的輸液進入人體可直接造成熱原質樣反應，主要表現為體溫升高、寒戰(zhàn)、心跳加快、呼吸急促等癥狀，嚴重可導致休克；此外，還會刺激發(fā)炎，反復刺激可使炎癥部位形成肉芽腫。

有的產品為了保證三七總皂苷凍干粉的溶解效果，以含有一定比例乙醇的滅菌注射用水溶液為專用溶劑。

上述專用溶劑的使用雖然在一定程度上保證了三七總皂苷凍干粉的溶解效果，但是，由于該專用溶劑中含有一定量的乙醇，導致其無法用于對乙醇過敏的患者。另外，專用溶劑的使用也給醫(yī)護人員增加了工作負擔，例如，在使用該專用溶劑之前，通常需要確定患者是否對乙醇過敏。

因此，有必要開發(fā)出一種新的三七總皂苷凍干粉針劑，該凍干粉針劑在以注射用水、氯化鈉注射液和葡萄糖注射液作為溶劑時，均具有理想的溶解效果。

值得注意的是，在實際使用的過程中，三七總皂苷凍干粉的溶解效果除了和凍干粉的溶解性以及所用的溶劑有關之外，還和凍干粉在容器中的性狀和分布有關。理想的情況下，三七總皂苷凍干粉針劑中的凍干粉應當是一個基本完整的塊狀物，并具有一定的強度，在正常的運輸條件下，不會粉碎成細粉。反之，如果三七總皂苷凍干粉在加入溶劑進行溶解之前有大量的細粉存在，則這些細粉會在整個容器中隨機分布，并有可能粘連在容器的橡膠塞上。這種情況會給溶解工作帶來一定的困難。

另外，在制備三七總皂苷凍干粉時，還應當盡量防止凍干粉和容器壁之間發(fā)生粘連。粘連情況的發(fā)生會給藥品的外觀帶來不良影響。

發(fā)明內容

因此，本發(fā)明一個目的在于提供一種性能更加優(yōu)良的三七總皂苷凍干粉。無論使用注射用水、氯化鈉注射液還是葡萄糖注射液，都可以快速溶解本發(fā)明的三七總皂苷凍干粉，且溶解速度快、不溶性微粒少。另外，使用本發(fā)明優(yōu)選的技術方案所制備三七總皂苷凍干粉，在正常的運輸和儲存過程中，不會產生大量的細粉，而且不會和容器壁之間發(fā)生粘連。

本發(fā)明另一個目的在于提供一種制備上述三七總皂苷凍干粉的方法。

本發(fā)明的組合物配方為：三七總皂苷及輔料甘露醇和氯化鈉，以重量百分比計(如無特殊說明，本發(fā)明的所有百分數均以重量計)，其中甘露醇和氯化鈉的含量均為三七總皂苷重量的2％～20％，優(yōu)選2％～10％，再優(yōu)選2％～4％，最佳配比是甘露醇的含量為三七總皂苷重量的2％，氯化鈉的含量為三七總皂苷重量的4％。

上述組合物的制備方法為：稱取處方量的三七總皂苷，溶于總配液量70％的75℃注射用水中，攪拌使其溶解，再加入氯化鈉，溶解后加入甘露醇，攪拌至完全溶解，加入藥用炭煮沸15分鐘，過濾，濾液加注射用水至按三七總皂苷計0.05～0.40g/ml，調節(jié)pH值至6.5～7.0。取樣檢測合格后，精濾，用0.22μm濾器循環(huán)過濾，檢測合格后，灌裝，半壓塞，送入冷凍真空干燥機，先快速冷至-37～-39℃，保溫0.5～2小時，然后逐步升溫，升華干燥，至成品溫度達到22～28℃，壓塞，取出制品，扎蓋，包裝，檢驗合格得成品。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發(fā)明進行進一步的詳細描述。本領域的技術人員應當明白，以下實施例僅是用于解釋而不是限定本發(fā)明，根據本發(fā)明權利要求中限定的實質和范圍所作的等同變化，仍屬于本發(fā)明所涵蓋的范圍。

實施例1：三七總皂苷的提取

將三七粉碎成粗粉，分別用2、1.5、1.5倍量乙醇回流提取3次，每次0.5～5h，優(yōu)選1.5h，合并濾液，回收乙醇，加水稀釋，放置12小時，過濾，通過大孔吸附樹脂柱(樹脂用量為藥材的0.25～6倍，優(yōu)選2倍)，先用水洗2個保留體積，然后用50％～95％乙醇溶液(V/V，下同)，優(yōu)選70％乙醇溶液，洗脫4個保留體積，收集乙醇洗脫液，脫色，回收乙醇、濃縮、減壓干燥、粉碎，即得三七總皂苷提取物。

實施例2：三七總皂苷凍干粉的制備

按以下配方制備三七總皂苷凍干粉：

配方1：三七總皂苷200g，甘露醇4g，氯化鈉8g，加入注射用水后的總體積為2000ml，分裝成1000支。每支含三七總皂苷0.2g。