[發明專利]一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑

有效

• 申請號: 201110320553.1
• 申請日: 2011-10-20
• 公開（公告）號: CN102366404A
• 公開（公告）日: 2012-03-07
• 發明（設計）人: 朱義;王一茜;沈文龍
• 申請（專利權）人: 四川百利藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/05;A61K47/44;A61P23/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學制藥技術領域，涉及一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑。

背景技術

丙泊酚（propofol，化學名：2,6-雙異丙基苯酚）是目前臨床上普遍用于麻醉誘導、麻醉維持、ICU危重病人鎮靜的一種新型快速、短效靜脈麻醉藥。它具有麻醉誘導起效快、蘇醒迅速且功能恢復完善,術后惡心嘔吐發生率低等優點。

盡管丙泊酚是一種效果良好的麻醉劑，但是它是一種水不溶性藥物，很難將其直接配制成溶液后供靜脈注射。為解決丙泊酚的給藥問題，藥劑學家進行了大量研究。最初使用可注射用的非離子表面活性劑Cremophor?EL對其增溶，制備1%丙泊酚的水溶液，但是，在靜脈注射Cremophor?EL具有一些副作用，最主要的是過敏反應。

G．Trapani等人研究了將丙泊酚以羥丙基β-環糊精以l：l的摩爾比例包合制備成包合物，以提高其在水中的溶解度，作為直接用于靜脈注射給藥羥丙基β-環糊精存在一些安全性問題。

目前丙泊酚上市產品的劑型主要為乳劑，通過使用植物油、乳化劑、附加成分和毒性改進劑等將丙泊酚制備成乳劑。

普通乳劑為非均相液體制劑，屬于熱力學和動力學不穩定體系，普通乳劑中藥物、豆油和卵磷脂在加工過程中的高溫處理和液態形式長期貯存容易產生降解和氧化；長期放置過程中乳滴粒子易于合并和出現粒徑增大等現象。這些都限制了丙泊酚乳液的穩定性和安全性。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中存在的不足，提供一種具有良好穩定性和安全性的丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑，由下述重量份的組分構成：

丙泊酚：????????????????????????????????????10-20份

大豆油：????????????????????????????????????50-100份

中鏈甘油三酸酯???????????????????????????????50-100份

甘油?????????????????????????????????????????20-25份

卵磷脂????????????????????????????????????????6-12份

氫氧化鈉?????????????????????????????????????0.02-0.05份

油酸??????????????????????????????????????????0.3-0.6份

注射用水??????????????????????????????????????適量。

本發明的有益效果在于：本發明提供了一種具有良好穩定性和安全性的丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑。

具體實施方式

本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。

實施例1：一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳劑，全量1000ml，由下述組分構成：

丙泊酚：????????????????????????????????????10g

大豆油：????????????????????????????????????55g

中鏈甘油三酸酯???????????????????????????????55g

甘油?????????????????????????????????????????23g

卵磷脂????????????????????????????????????????6g

氫氧化鈉?????????????????????????????????????0.02g

油酸??????????????????????????????????????????0.3g

注射用水??????????????????????????????????????適量。

制備方法如下：

1、在氮氣保護下，向容器中加入處方量大豆油、中鏈甘油三酸酯升溫至80～90℃，在高速攪拌（1500～3000rpm）下加入蛋黃卵磷脂、油酸使其分散；然后加入處方量丙泊酚制備成油相。

2、將適量注射用水（70℃以上）置于容器內，加入處方量甘油攪拌混勻并經0.22μm濾膜過濾，制備成水相。