[發(fā)明專利]一種有機(jī)酸化合物及其提取方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110320537.2
• 申請日: 2011-10-20
• 公開（公告）號: CN102503803A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊燕軍;沙聰威;陳梅果;焦豪妍;沈小鐘;劉瑤;何盛江;曾慶錢;黃姍姍
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院
• 主分類號: C07C53/128
• 分類號: C07C53/128;C07C51/42;A61K31/20;A61P29/00
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 譚英強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種有機(jī)酸化合物及其提取方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

炎癥反應(yīng)是機(jī)體對物理、化學(xué)、免疫或生物因素所引起組織細(xì)胞損傷的重要防御機(jī)制之一，也是多種疾病發(fā)生發(fā)展的基本病理過程，許多疾病的發(fā)病過程都有炎癥介質(zhì)的參與，一些炎癥性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎)?、哮喘、慢性阻塞性肺部疾患、創(chuàng)傷、燒傷、內(nèi)毒素休克、阿爾茨海默病，甚至心衰等都有炎癥介質(zhì)的參與。

抗炎藥物分為甾體（腎上腺皮質(zhì)激素類）和非甾體抗炎藥(NSAIDs)兩大類，腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物。可分為①鹽皮質(zhì)激素。②糖皮質(zhì)激素等。其中糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，其主要藥理作用包括抗炎、免疫抑制、抗休克等。糖皮質(zhì)激素類藥主要應(yīng)用之一是治療嚴(yán)重感染或炎癥，如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎等。但用后可降低機(jī)體的防御能力而使感染擴(kuò)散；糖皮質(zhì)激素類藥物不良反應(yīng)多，包括：①長期大量應(yīng)用導(dǎo)致物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂。易引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征；②誘發(fā)或加重感染；③消化系統(tǒng)并發(fā)癥：可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。④長期應(yīng)用可引起高血壓和動脈粥樣硬化；⑤引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。⑥長期使用這類藥物會產(chǎn)生依賴性。

非甾體抗炎藥是更為常用的藥物之一。其結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制均不同于腎上腺皮質(zhì)激素類藥，?但具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等功效，?所以稱之為非甾體抗炎藥。NSAIDs?在臨床上廣泛用于治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多種免疫功能紊亂的炎癥性疾病及各種疼痛癥狀的緩解，?是全世界范圍內(nèi)使用最廣泛的一類藥物。應(yīng)用廣泛，市場巨大。美國每年有6千萬張NSAIDs處方；國內(nèi)7.55%的門診處方含NSAIDs。既往的NSAIDs以阿司匹林為代表。近幾十年來，不同化學(xué)結(jié)構(gòu)和劑型的NSAIDs大量涌現(xiàn)，NSAIDs按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為以下幾類:?（1）甲酸類也稱水楊酸類，?代表藥物有阿司匹林、二氟尼柳。（2）乙酸類，?代表藥物有雙氯芬酸、吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸等。（3）丙酸類，?代表藥物有布洛芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生等。（4）昔康類，?代表藥物有吡羅昔康、美洛昔康、替諾昔康等。（5）COX₂特異性抑制劑昔布類，?代表藥物有塞來昔布（西樂葆）、羅非昔布。（6）吡唑酮類，?代表藥物有安乃近、氨基比林、保泰松等。（7）其他類，?如尼美舒利等。

NSAIDs由于①前列腺素（PG）合成受抑制，血流減少；②藥物直接損傷；③血小板凝集功能改變；④過敏反應(yīng)；⑤與藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性有關(guān)等諸多原因，產(chǎn)生一些列不良反應(yīng)主要有：胃腸道損害表現(xiàn)為上腹疼痛、惡心、消化不良、食管炎及結(jié)腸炎，最嚴(yán)重的是胃十二指腸糜爛、潰瘍及威脅生命的胃腸穿孔和出血；肝損害，幾乎所有的NSAIDs均有肝損害(從輕度的肝臟酶升高到嚴(yán)重的肝細(xì)胞壞死)。對乙酰氨基酚大劑量長期使用可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝毒性，尤以肝壞死最常見；腎損傷表現(xiàn)為急性腎功能不全、間質(zhì)性腎炎、鎮(zhèn)痛藥性腎炎、腎乳頭壞死、水鈉儲留、高血鉀等；血液系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為血細(xì)胞減少、凝血功能障礙、心肌梗塞、心臟猝死和中風(fēng)的危險增加；中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、視力改變、嗜睡、失眠、感覺異常、麻木以及無菌性腦膜炎等；過敏反應(yīng)表現(xiàn)為各種皮疹、瘙癢、哮喘等。

許多藥物通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合作用于細(xì)胞膜表面或者通過特殊的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。然而，也有許多藥物作用于細(xì)胞內(nèi)，例如通過改變核酸的功能、作用于細(xì)胞內(nèi)酶功能影響細(xì)胞內(nèi)微管、溶酶體的行為而作用于細(xì)胞內(nèi)，但這些藥物不易穿透細(xì)胞膜，這是因為它們不能與受體或適宜的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

存在于身體中的所有屏障，細(xì)胞膜、細(xì)胞間膜、血腦屏障、皮膚有一重要的共性就是其本質(zhì)上由脂質(zhì)組成，這意味著水溶性的藥物無法通過，因此藥效大大降低，相反脂溶性的物質(zhì)無須任何特殊的受體或轉(zhuǎn)運系統(tǒng)即可容易通過這些屏障，一個典型的例子是，前列腺腺管外包覆一層堅硬的脂質(zhì)膜，水溶性消炎藥物難以突破這層障礙，而脂溶性的消炎藥可以滲透進(jìn)入前列腺病灶，起到一定的療效作用。概括來說，身體中的脂質(zhì)膜具有較為明顯的“親脂憎水”特性，增加藥物活性成分的親脂性可改善藥物在體內(nèi)的藥動學(xué)行為，這在抗炎藥物（甾體或非甾體）、細(xì)胞毒藥物、抗病毒藥物等等表現(xiàn)得更為典型。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種有機(jī)酸化合物及其提取方法與應(yīng)用。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

一種有機(jī)酸化合物其結(jié)構(gòu)式為：

一種有機(jī)酸化合物的提取方法，包括以下步驟：