[發明專利]一種鹽酸貝尼地平晶型及其應用

有效

• 申請號: 201110320385.6
• 申請日: 2011-10-20
• 公開（公告）號: CN102351784A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 王熙紅;孟慶華
• 申請（專利權）人: 華夏藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;A61K31/4545;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 威海科星專利事務所 37202
• 代理人: 于濤

技術領域

?本發明屬于藥物化學技術領域，具體的說是一種鹽酸貝尼地平晶型及其應用。

背景技術

藥物在結晶時由于受到各種因素的影響，使其分子內或者分子間的鍵合方式發生改變，致使分子或原子在晶格空間排列不同，形成不同的晶型結構，同一藥物的不同晶型在外觀、溶解度、熔點、溶出度、生物等效性等方面可能會有顯著不同，影響藥物的穩定性、生物利用度以及療效，該種現象在口服固型制劑方面表現的尤為明顯，藥物不同晶型現象是影響藥物質量與臨床療效的重要因素之一。因此，對藥物晶型的研究是藥物研究過程中的重中之重。

鹽酸貝尼地平（Benidipine），化學名為（R，R）-（+/-）-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯）-1,4-二氫-3,5-吡啶二羧基-甲基-（R）-1-芐基-3-哌啶基酯。其化學結構如下式（Ⅰ）：

（Ⅰ）

分子式為C₂₈H₃₂ClN₃O₆，分子量為541.20。鹽酸貝尼地平為二氫吡啶類鈣拮抗藥。藥效學表明二氫吡啶類鈣拮抗藥能抑制跨膜鈣內流，降低細胞內游離鈣濃度以及利用率，從而能夠選擇性的松弛血管，降低其阻力而產生降壓作用，同時還能顯著增大冠狀動脈的椎骨動脈的血流量，可以舒張血管和增加冠脈流量，其降壓作用強于同類的硝苯地平等二氫吡啶類鈣拮抗藥，口服后吸收迅速，半衰期約為二小時。常用于治療高血壓和心絞痛。

鹽酸貝尼地平制備的方法公開于EP0106275，后JP?2007008819公開了工業制備方法，日本協和發酵工業公司藥物研究所在Arzneimittelforschung雜志上發表有鹽酸貝尼地平的物理化學性質和穩定性研究，日本藥典15版收載該藥。上述文獻給出鹽酸貝尼地平的其紅外光譜（IR）在3170cm^-1、3066?cm^-1、2950cm^-1、2523cm^-1、1694cm^-1、1666cm^-1、1642cm^-1、1533cm^-1、1491cm^-1、1432cm^-1、1348cm^-1、1299cm^-1、1218cm^-1、1116cm^-1、1088cm^-1、1017cm^-1、982cm^-1、960cm^-1、902cm^-1、827cm^-1、745cm^-1、706cm^-1處有吸收峰。如附圖1所示；鹽酸貝尼地平晶型的X-射線衍射圖譜的2θ在8.06°、10.4°、12.64°、17.38°、19.48°、24.1°、32.36°有特征峰，如圖2所示；鹽酸貝尼地平晶型的差示掃描量熱法分析，在186-192℃范圍內有吸熱信號，峰值溫度為188.6℃，如附圖3所示。

發明內容

本發明針對現有技術中存在的缺點和不足，提出一種晶型純度高，穩定性好，為結晶性粉末狀，易于藥物組合和配置和使用的鹽酸貝尼地平晶型制法藥物組合物及用途。

本發明可以通過以下措施達到：

一種鹽酸貝尼地平晶型，其特征在于其使用的Cu-Kα輻射的X衍射粉末衍射光譜的2θ在7.08°、8.34°、9.58°、10.14°、12.02°、12.98°、13.58°、15.06°、16.82°、17.18°、17.62°、19.02°、20.5°、20.64°、21.8°、23.28°、23.64°、23.74°有特征峰。