[發明專利]控釋制劑和相關方法

無效

• 申請號: 201110320167.2
• 申請日: 2007-07-19
• 公開（公告）號: CN102512397A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: N·H·帕里克;T·米拉庫
• 申請（專利權）人: 華生實驗室公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K45/06;A61P25/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

1.緩釋口服劑量藥物片劑，其包括：

第一層，其包括第一活性劑，所述第一層被置于兩個相鄰的控釋層之間，至少一個所述的相鄰層包括至少一種第二活性劑，所述兩個相鄰層覆蓋部分的所述第一層。

2.根據權利要求1所述的片劑，進一步包括具有第三活性劑的速釋層。

3.用于施用給對象的緩釋口服劑量藥物片劑，其包括：

第一層，其包括在一段持續的時間內釋放的第一活性劑；和

至少兩個相鄰層，其包括至少一種以控制方式釋放的第二活性劑，所述至少兩個相鄰層被配置以調節流體進入部分的所述第一層，從而控制所述第一活性劑在一段持續的時間內從所述第一層釋放。

4.根據權利要求3所述的片劑，其中所述第一活性劑是氫可酮，所述第二活性劑是對乙酰氨基酚。

5.根據權利要求4所述的片劑，其中所述第一層和所述至少兩個相鄰層的構造提供的T_max氫可酮血清濃度發生在將所述片劑施用給所述對象后約3小時或更長時間。

6.根據權利要求4所述的片劑，其中所述第一層和所述至少兩個相鄰層的構造提供的T_max氫可酮血清濃度發生在將所述片劑施用給所述對象后約3小時至約8小時。

7.根據權利要求4所述的片劑，其中所述第一層和所述至少兩個相鄰層的構造提供的T_max氫可酮血清濃度發生在將所述片劑施用給所述對象后約4小時至約8小時。

8.根據權利要求4所述的片劑，其中所述第一層和所述至少兩個相鄰層的構造提供的T_max氫可酮血清濃度發生在將所述片劑施用給所述對象后約4小時至約6小時。

9.根據權利要求4所述的片劑，其中調節流體進入的量，以足以使所述第一活性劑的釋放率在約1小時后為約30％至約45％，約2小時后為約43％至約75％，約4小時后為約80％至約100％。

10.根據權利要求4所述的片劑，其中調節流體進入的量，以足以使所述第一活性劑的釋放率在約1小時后為約37％至約44％，約2小時后為約60％至約73％，約4小時后為約85％至約97％。

11.根據權利要求4所述的片劑，其中調節流體進入的量，以足以使所述第一活性劑的釋放率在約1小時后為約39％至約42％，約2小時后為約65％至約70％，約4小時后為約87％至約94％。

12.控制從施用于對象的口服劑量片劑釋放藥物的方法，其包括：

通過將第一層置于兩個相鄰的含有至少一種第二活性劑的控釋層之間，調節片劑中含有第一活性劑的層暴露于所述對象的胃腸液。

13.根據權利要求12所述的方法，進一步包括從所述口服劑量片劑遞送速釋第三活性劑。

14.當藥物制劑暴露于醇時，限制活性劑從所述藥物制劑中加速釋放的方法，其包括：

通過將第一層置于與至少一個調節所述第一層暴露于醇的相鄰層接觸，調節流體進入含有所述活性劑的所述第一層的部分。

15.根據權利要求14所述的方法，其中所述至少一個相鄰層含有至少一種第二活性劑。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述至少一種第二活性劑是非麻醉性鎮痛劑。

17.根據權利要求16所述的方法，其中所述非麻醉性鎮痛劑選自：對乙酰氨基酚、阿司匹林、非甾體抗炎藥、環氧化酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑、肌肉松弛劑、GABA受體激動劑以及它們的組合。

18.根據權利要求17所述的方法，其中所述非麻醉性鎮痛劑是對乙酰氨基酚。

19.根據權利要求14所述的方法，其中所述第一活性劑是阿片樣物質激動劑。