[發(fā)明專利]一種手性色譜柱及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110317288.1
• 申請日: 2011-10-19
• 公開（公告）號: CN102389783A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊永剛;李藝;李寶宗;薛珍
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州蘇凱路化學(xué)科技有限公司
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;B01D15/38
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.?一種手性色譜柱，其特征在于，所述手性色譜柱的手性固定相符合下列通式：

載體-連接基-氨基酸基團-NH-(CH₂)n-NH-氨基酸基團-連接基-載體；式中，n為≥1的任意整數(shù)。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的手性色譜柱，其特征在于：所述n為1～17的任意整數(shù)。

3.?根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的手性色譜柱，其特征在于：所述載體為全多孔硅膠球。

4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的手性色譜柱，其特征在于：所述氨基酸基團為L,D-纈氨酸、L,D-異亮氨酸、L,D-丙氨酸或L,D-苯丙氨酸。

5.?根據(jù)權(quán)利要求4所述的手性色譜柱，其特征在于：所述連接基為（m-異氰基烷基）三乙氧基烷基。

6.?根據(jù)權(quán)利要求5所述的手性色譜柱，其特征在于：所述m是1～10?的任意整數(shù)。

7.一種如權(quán)利要求6所述的手性色譜柱的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟701）取手性單體置于容器中，加入乙醇，加熱使手性單體溶解；

步驟702）往步驟1的溶解液中加入全多孔硅膠球攪拌混合均勻，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇；

步驟703）往步驟2的溶液中加入0.2mol/L的NaOH溶液，攪拌反應(yīng)0.5h，得固體，水洗固體至洗滌液PH=7，過濾，再依次用乙醇、丙酮洗2～3次固體，之后用丙酮、乙醚依次沖洗固體，最后抽干固體，得到手性固定相；

步驟704）將步驟4中的固體裝入3mm×250mm?HPLC色譜柱中，得到手性色譜柱。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的手性色譜柱的制備方法，其特征在于，所述手性單體的制備方法如下：

步驟801）Z-氨基酸的合成

在冰水浴下，往裝有去離子水的容器中加入NaOH，攪拌溶解，再加入氨基酸，攪拌全溶后，同時滴加芐氧酰氯和含NaOH的去離子水溶液，滴加完畢后，室溫攪拌5～20h；用乙醚萃取，在萃取出的水相中加入濃鹽酸，調(diào)節(jié)pH值為酸性，待分層，水相用乙酸乙酯萃取，分出的有機相用無水Na₂SO₄干燥，濾去Na₂SO₄，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙酸乙酯，之后用CCl₄及石油醚進行重結(jié)晶，所得產(chǎn)品干燥；

步驟802）Z-氨基酸與烷基二胺反應(yīng)

取Z-氨基酸放入容器中，向容器中加入乙酸乙酯，加熱攪拌溶解，加入DCC，攪拌1～5h后，得混合液，取溶解有烷基二胺的氯仿溶液加入到混合液中，冰浴下攪拌1～10h，室溫下攪拌1～10h，45℃下攪拌1～50h，60℃下攪拌1～50h，加入醋酸，攪拌1～10h冷卻，抽濾，濾餅用正丙醇重結(jié)晶兩遍；

步驟803）脫去芐氧基保護

往容器中加入步驟2中的產(chǎn)物，加熱溶解，加入少量用乙醇稀釋的Pd/C，加熱溶解，當(dāng)冷卻至室溫后沒有析出時，停止反應(yīng)，抽濾掉Pd/C，濾液濃縮干后，用THF和石油醚重結(jié)晶，得到產(chǎn)物，干燥；

步驟804）手性單體的合成

在通氮氣條件下，向反容器中加入步驟3中干燥的產(chǎn)物，然后加入除過水的四氫呋喃，加熱溶解，冷卻至室溫，待無析出后，加入用四氫呋喃稀釋的3-異氰基丙基三乙氧基硅烷，反應(yīng)在室溫下過夜，抽濾去溶液，得到手性單體。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的手性色譜柱固定相的制備方法，其特征在于，在步驟702之前對所述全多孔硅膠球進行酸處理，包括以下過程：取全多孔硅膠球加入容器中，再加入濃鹽酸，加熱回流2～12h，降溫，過濾，水洗固體至濾液pH=6～8，依次用丙酮和乙醚沖洗固體，之后抽干，得酸處理的全多孔硅膠球。