[發明專利]一種水溶性積雪草酸固體分散體及其制備方法

無效

• 申請號: 201110316974.7
• 申請日: 2011-10-19
• 公開（公告）號: CN103054804A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 趙永亮;魏海;張俊;郭震
• 申請（專利權）人: 國家納米技術與工程研究院
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/56;A61P17/00;A61P17/02
• 代理公司: 天津天麓律師事務所 12212
• 代理人: 盧楓

技術領域

本發明涉及一種積雪草酸制劑及制備方法，特別是一種水溶性積雪草酸固體分散體及其制備方法。?

背景技術

積雪草酸是傘形科植物積雪草Centella?asiatica三萜類提取物中的一種有效化學成分[Nakajima，H.andAkiyoshi，K.Studies?on?the?treatment?of?keloiks?and?hypertrophic?scars?with?medecassol.Med.Consultat.NewRemedy，9(1972)433-444；Boiteau，P.，Buzas，A.，Lederer，E.and?Polonsky，J.Chemical?constitutionof?asiaticoside，heteroside?formerly?used?again?leprosy.Bull.Soc.Chim.Biol.，31(1949)46-51.]。?

積雪草酸能夠溶于乙醇中，是一種具有白色結晶性粉末，其化學結構為：?

積雪草酸在臨床上對系統性硬皮病、病理性疤痕和疤痕瘤具有非常良好的治療效果[Sasaki，Sa.，Shinkai，H.，Akashi，Y.and?Kishihara，Y.Studies?on?the?mechanism?of?action?of?asiaticoside?on?experimentalgranulation?tissue?and?cultured?fibroblasts?and?its?clinical?application?in?systemic?scleroderma.ActaDermatovenerolog.(Stockholm)，52(1972)141-150；Tallat，H.A.andAbbas，M.E.The?effect?oftitraed?extractof?Centella?Asiatica?on?abnormal?scar?formation.J.Egypt.Surg.Soc.，6(1971)408-419：Kiesswetter，H.Treatment?of?wounds?with?assticoside(Madecassol).Wien.Med.WOCHENSCHR.，114(1964)124-126.]。積雪草酸幾乎不溶于水，水中的溶解度為100μg/ml[Preparation?and?evaluation?of?a?titrated?extract?of?Centellaasiatica?injection?in?the?form?of?an?extemporaneous?micellar?solution.Chong-Kook?Kim，Jae-Hyun?Kim，Kyung-Mi?Park，Kyoung-Hee?Oh，Uhtaek?Oh，Sung-Joo?Hwang.International?journal?ofpharmaceutics146(1997)63-70.]。積雪草酸低溶解性和難潤濕性使其溶出性較差，從而導致其生物利用度不穩定，呈現多變的現象。因此，增加積雪草酸的溶解度和溶出性對于臨床應用具有非常重要的意義。為了解決積雪草酸難溶于水這一問題，改善其在水中的溶解性，增加其藥理活性，國內外眾多學者近年來對它進行了深入的研究[Advanced?formulation?and?pharmacological?activity?of?hydrogel?of?the?titrated?extract?of?C.asiatics.Soon-Sun?Hong*，Jong-Ho?Kim*，Hong?Li，and?Chang-Koo?Shim.Arch?Pharm?Res?Vol?28，No?4，502-508，2005.]。?

將難溶性藥物制成固體分散體是增加藥物分散度、溶解度、溶出速率，提高生物利用度的一種有效方法[Craig?D.Q.M.，Int.J.Pharm.，32，131-144(2002)；8.Chiou?W.L.，Riegelman?S.，J.Pharm.Sci.，60，1281-1302(1971)；Leuner?C.，Dressman?J.，Eur.J.Pharm.Biopharm.，50，47-60(2000)；Serajuddin?A.T.M.，J.Pharm.Sci.，88，1058-1066(1999).]。?