[發(fā)明專利]連翹酯苷在制備抗單純皰疹病毒藥物中的用途及其制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110315918.1
• 申請(qǐng)日: 2011-10-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103054886A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙志全;張則平;李守信
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7032
• 分類號(hào): A61K31/7032;A61P31/22
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及連翹酯苷在制備抗單純皰疹病毒藥物中的用途及其制劑。

背景技術(shù)

連翹酯苷(Forsythoside?A)是從木犀科連翹屬植物連翹(Fructus?Forsythiae)中提取的有效成分。以前是以連翹苷作為考察連翹提取工藝的指標(biāo)，近年來(lái)隨著對(duì)連翹有效成分研究的深入，發(fā)現(xiàn)連翹苷無(wú)抗病毒活性，發(fā)揮抗病毒活性的是連翹酯苷。而連翹酯苷中連翹酯苷A的含量最高，且發(fā)揮抗病毒作用的幾乎都是連翹酯苷A，但連翹酯苷A又很難單獨(dú)穩(wěn)定存在，因此在習(xí)慣上，常把含有連翹酯苷A的連翹酯苷類有效成分稱作連翹酯苷。連翹酯苷(A)的結(jié)構(gòu)式如下：

對(duì)于連翹酯苷解熱、抗炎、增強(qiáng)免疫力以及抗菌和抗病毒等的作用，國(guó)內(nèi)外已有文獻(xiàn)報(bào)道，例如，劉東雷等對(duì)連翹酯苷增強(qiáng)免疫力作用進(jìn)行了研究(Dong-Lei?Liu，Yang?Zhang，Sui-Xu?Xul，et?al.Phenylethanoid?Glycosides?fromForsythia?suspensaVahl.Journal?of?Chinese?Pharmaceutical?Sciences?1998，7(2)：103-105)，公開(kāi)了連翹酯苷在該領(lǐng)域的應(yīng)用，結(jié)果顯示：隨著連翹酯苷濃度的增加，ConA誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增加，表明連翹酯苷具有增強(qiáng)免疫的作用；胡克杰等對(duì)連翹酯苷體外抗病毒作用進(jìn)行了研究(參見(jiàn)胡克杰等，連翹酯甙體外抗病毒作用的實(shí)驗(yàn)研究，中國(guó)中醫(yī)藥科技，2001?vol.8?No.2：89)，結(jié)果顯示，連翹酯苷對(duì)合胞病毒、腺病毒3型和7型以及柯薩奇病毒B組3型和7型有一定的抑制作用，對(duì)流感病毒甲3亞型(Fa3)和副流感病毒III型(PF3)無(wú)抑制作用；馮淑怡等對(duì)連翹酯苷抗感染和解熱作用進(jìn)行了研究(參見(jiàn)馮淑怡等，連翹酯苷抗感染、解熱作用研究，現(xiàn)代生物學(xué)進(jìn)展，2006?vol.6?No.10：73)，結(jié)果顯示，連翹酯苷對(duì)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌所致的感染有明顯的對(duì)抗作用。

在以往的技術(shù)研究中，申請(qǐng)人已經(jīng)獲得了提取高純度連翹酯苷的工藝方法，并申報(bào)多項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利并獲得授權(quán)，如ZL200610027024.1、ZL200610027036.4、ZL200610027037.9以及ZL200610029080.9和ZL200610148179.0，以上專利技術(shù)可以使連翹酯苷有效成分純度達(dá)到90％以上。與此同時(shí)，申請(qǐng)人對(duì)連翹酯苷抑菌、抗病毒活性進(jìn)行了深入系統(tǒng)地研究，并申報(bào)了兩項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利，名稱分別是“高純度連翹酯苷在制備抑菌、抗病毒及其它藥物中的應(yīng)用”(CN200710094089.2)以及“連翹酯苷A在制備治療乙型肝炎藥物中的用途”(CN200810208209.1)，并均已獲得授權(quán)。

但是，現(xiàn)有技術(shù)沒(méi)有涉及連翹酯苷在制備抗單純皰疹病毒藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供連翹酯苷在制藥中的新用途，具體涉及連翹酯苷在制備抗單純皰疹病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所涉及的連翹酯苷是指用各種方法從連翹屬植物中提取的、純度在90％以上的高純度連翹酯苷單體。

本發(fā)明通過(guò)連翹酯苷治療呼吸道病毒感染體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)研究和連翹酯苷體外抗呼吸道病毒藥效學(xué)試驗(yàn)研究，考察連翹酯苷抗單純皰疹病毒的藥效作用。

本發(fā)明連翹酯苷體外抗呼吸道病毒藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明：

連翹酯苷在體外對(duì)單純皰疹病毒具有明顯的抑制作用，其IC50為0.08mg·mL-1，TI為7。

連翹酯苷治療呼吸道病毒感染體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明：

采用單純皰疹病毒I型(HSV-1)感染小鼠2周內(nèi)，模型組動(dòng)物死亡率為91.67％，平均存活天數(shù)為7.42天，感染當(dāng)天腹腔注射連翹酯苷，連續(xù)7天，大劑量組可降低單純皰疹病毒感染小鼠的死亡數(shù)，3個(gè)劑量組可延長(zhǎng)小鼠的平均存活天數(shù)，且有良好的量效正相關(guān)。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供用于抗單純皰疹病毒的連翹酯苷的制劑，即含有以連翹酯苷為有效成分的抗單純皰疹病毒的制劑。其特征在于以連翹酯苷為有效成分配以藥用輔料按藥學(xué)上常規(guī)的制備方法制成注射劑、口服液和膠囊劑。藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明連翹酯苷各制劑具有明顯的抗單純皰疹病毒的作用。

優(yōu)選地，所述注射劑為凍干粉針劑或注射液。

本發(fā)明所涉及的含有連翹酯苷的制劑是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

1)注射液的制備??取連翹酯苷原料藥、藥用輔料乙二胺四乙酸二鈉，均勻混合，按藥學(xué)上常規(guī)制備注射液的方法，制備成注射液，控制連翹酯苷在注射劑中重量/體積的百分含量為5％-20％。