[發(fā)明專(zhuān)利]4-苯胺喹唑啉類(lèi)和取代肉桂酸的復(fù)合物及其制備方法與用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110315166.9
• 申請(qǐng)日: 2011-10-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103058938A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱海亮;李冬冬;王曉亮;李靜然;孫建;杜茜如;方飛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/94
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/94;C07D409/12;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一類(lèi)4-苯胺喹唑啉類(lèi)和取代肉桂酸的復(fù)合物，其特征是它有如下通式：

式中：X為Cl或Br；

R為

2.一種制備上述的4-苯胺喹唑啉類(lèi)和取代肉桂酸的復(fù)合物的方法，其特征是它由下列步驟組成：

步驟1.將0.1mol?2-氰基-4-硝基苯胺緩慢加入50mlN，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，在70-75℃下反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，析出紅色固體，抽濾，乙醚洗滌。

步驟2.將0.1mol鹵代苯胺加入50ml乙酸，然后緩慢加入步驟1所得產(chǎn)物，在70-75℃下反應(yīng)1-2h，析出大量黃色固體，抽濾，先用乙酸洗滌，然后再用乙醚洗滌，烘干。

步驟3.取步驟2所得化合物2g，與140ml無(wú)水乙醇，40ml水，6ml醋酸，3g鐵粉加入于500ml的燒瓶中，然后加熱60-80℃回流攪拌反應(yīng)5-6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液全部倒入500ml燒杯中，然后冷卻至室溫，加入40ml濃氨水?dāng)嚢琛p壓蒸餾除去乙醇，用乙酸乙酯萃取。萃取液拌入適量硅膠，旋干，柱層析，干法上柱，乙酸乙酯∶石油醚＝4∶1，得深黃色產(chǎn)物。

步驟4.將10mmol取代苯甲醛與等物質(zhì)的量的丙二酸加入嘧啶和哌啶的混合溶液，80℃回流，反應(yīng)24h，反應(yīng)混合物冷卻后倒入50ml?3mol/L的鹽酸，析出白色沉淀，過(guò)濾，冰水洗滌至濾液呈中性，重結(jié)晶白色晶體。

步驟5.取步驟4合成的取代肉桂酸1mmol加到二氯亞砜中，80℃回流4h，減壓蒸干。乙酸乙酯溶解，加入步驟3制得的深黃色化合物1mmol，加入少量碳酸鉀，冰浴，過(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束后，水洗除去碳酸鉀，重結(jié)晶得目標(biāo)化合物。

3.權(quán)利要求1所述的4-苯胺喹唑啉類(lèi)和取代肉桂酸的復(fù)合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。