[發(fā)明專(zhuān)利]一種β-內(nèi)酰胺酶抗菌素藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110314473.5
• 申請(qǐng)日: 2011-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102973567A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡燕霞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 卓遠(yuǎn)清
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/546
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/546;A61K31/43;A61P31/04
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種β-內(nèi)酰胺酶抗菌素藥物組合物，具體涉及頭孢呋辛或其鹽和舒巴坦或其鹽組成的藥物組合物。

背景技術(shù)

頭孢呋辛(Cefuroxime，CXM)為第二代頭孢菌素，作為一種廣譜殺菌性抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和絕大多數(shù)革蘭氏陰性菌均具有較強(qiáng)的抗菌作用，且肝、腎毒性低。隨著頭孢呋辛在臨床上廣泛應(yīng)用，部分本來(lái)敏感的菌株對(duì)頭孢呋辛產(chǎn)生了耐藥性，使其抗菌效果下降。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌對(duì)頭孢類(lèi)藥物產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制為產(chǎn)生特異性的β-內(nèi)酰胺酶分解藥物。

為克服產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌對(duì)頭孢呋辛所造成的耐藥性，研制出頭孢呋辛與舒巴坦組成的抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑，例如，中國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)CN1513457A中，公開(kāi)了頭孢呋辛或其鹽和舒巴坦或其鹽重量比范圍為2∶1至8∶1的抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、產(chǎn)生桿菌、福氏痢疾桿菌及陰溝腸桿菌等菌株的抗菌作用明顯優(yōu)于單用頭孢呋辛或舒巴坦的效果。

根據(jù)2010年版《中國(guó)藥典》第二部附錄XE，“含量均勻度”系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無(wú)菌粉末等制劑中每片(個(gè))含量偏離標(biāo)示量的程度，其檢測(cè)通常針對(duì)小劑量制劑采用。實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，含量均勻度的檢測(cè)對(duì)于注射用無(wú)菌粉末制劑，特別是雙組分注射用無(wú)菌粉末具有重要意義，可以客觀的反映產(chǎn)品質(zhì)量，如文獻(xiàn)(市售注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉含量均勻度考察，郭娜，張雷，齊魯藥事，2011，30(7)：399～401)報(bào)道，對(duì)于雙組分注射用制劑頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，采用含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)中按現(xiàn)行藥典標(biāo)準(zhǔn)取裝量差異項(xiàng)下混合物，溶解測(cè)定，測(cè)定結(jié)果可能會(huì)平行較差，產(chǎn)生的原因往往是因?yàn)闃悠分袃山M分較難混合均勻，尤其是兩組分含量比例相差較大時(shí)。而采用含量均勻度對(duì)供試品進(jìn)行含量的質(zhì)量控制則能全面客觀的反映產(chǎn)品的質(zhì)量情況，減少了實(shí)驗(yàn)中人為的誤差。

頭孢呋辛或其鹽和舒巴坦或其鹽組成的藥物組合物，作為一種雙組分注射用無(wú)菌粉末藥物，因兩主藥原料各自具有特殊的物理特性：如分子間作用力，粒徑，流動(dòng)性，電荷等，在工業(yè)生產(chǎn)中很難混合均勻，常會(huì)導(dǎo)致頭孢呋辛或其鹽和舒巴坦或其鹽的含量較大的偏離產(chǎn)品標(biāo)示量，含量均勻度較差。因此，在制藥實(shí)踐中，對(duì)頭孢呋辛與舒巴坦藥物組合物進(jìn)行研究，提高其含量均勻度，保證藥品的安全和有效性，具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種β-內(nèi)酰胺酶抗菌素藥物組合物，由頭孢呋辛或其鹽和舒巴坦或其鹽組成的藥物組合物，該藥物組合物中兩組分各自均具有良好的含量均勻度，有效的保證了產(chǎn)品的品質(zhì)，用藥安全性和有效性。

一種β-內(nèi)酰胺酶抗菌素藥物組合物，由頭孢呋辛或其鹽粉末和舒巴坦或其鹽粉末組成，其中，含有粒徑為80～150目的頭孢呋辛或其鹽粉末。

上述頭孢呋辛或其鹽粉末，按重量計(jì)，優(yōu)選粒徑為80～150目的頭孢呋辛或其鹽粉末占頭孢呋辛或其鹽粉末總量的70％以上，或80％以上。

上述頭孢呋辛或其鹽粉末，按重量計(jì)，最優(yōu)選粒徑為80～150目的頭孢呋辛或其鹽粉末占頭孢呋辛或其鹽粉末總量的90％以上。

上述頭孢呋辛或其鹽粉末的粒徑全部為80～150目。

上述β-內(nèi)酰胺酶抗菌素藥物組合物，頭孢呋辛或其鹽粉末和舒巴坦或其鹽粉末的重量比為2∶1，是指包含但不限于，如頭孢呋辛∶舒巴坦＝2∶1，或頭孢呋辛鈉∶舒巴坦鈉＝2∶1，或頭孢呋辛鈉(以頭孢呋辛計(jì))∶舒巴坦鈉(以舒巴坦計(jì))＝2∶1等。

上述β-內(nèi)酰胺酶抗菌素藥物組合物，本領(lǐng)域技術(shù)人員按照上述技術(shù)方案的技術(shù)構(gòu)思，采用常規(guī)的粉針制劑技術(shù)手段即可制備得到，例如：

制備上述一種β-內(nèi)酰胺酶抗菌素藥物組合物的方法，可以在粉末混合前，通過(guò)物理方法，如過(guò)篩等，或化學(xué)方法，如重結(jié)晶等，篩選原料的粒徑，將選定粒徑的頭孢呋辛或其鹽粉末與舒巴坦或其鹽粉末混合，分裝，該制備方法工藝簡(jiǎn)單，易于操作。

例如，采用過(guò)篩的方法，取頭孢呋辛或其鹽原料，用多個(gè)不同目篩進(jìn)行分篩，分別選取不同粒徑范圍的頭孢呋辛或其鹽粉末，與舒巴坦或其鹽粉末，按重量比2∶1稱取后放入混合器中混合15～20分鐘，隨機(jī)取最終混粉6個(gè)點(diǎn)，進(jìn)行含量測(cè)定，計(jì)算RSD％值，考察含量均勻性。

參照2010年版《中國(guó)藥典》第二部凡例對(duì)藥篩的規(guī)定，選定不同目數(shù)的篩。上述多個(gè)不同目篩是指24目至200目，包含24目篩，50目篩，65目篩，80目篩，100目篩，120目篩，150目篩和200目篩等。