[發明專利]脫氧核苷與核苷組合在制備治療腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 201110314309.4
• 申請日: 2011-10-17
• 公開（公告）號: CN102499937A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 張始狀;程鑫;高志琴;韓明;趙榮榮;趙瑤
• 申請（專利權）人: 張始狀
• 主分類號: A61K31/708
• 分類號: A61K31/708;A61K31/7076;A61K31/7072;A61K31/7068;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 李江

技術領域

本發明涉及脫氧核苷與核苷組合在制備治療腫瘤藥物中的應用，具體地說是將一種或兩種脫氧核苷與其它核苷中的一種或多種按組合成藥用于治療腫瘤，屬于腫瘤藥物領域。

背景技術

核苷（nucleoside）由堿基和五碳糖(核糖或脫氧核糖)連接而成，即嘌呤的N-9或嘧啶的N-1與核糖或脫氧核糖的C-1通過β糖苷鍵連接而成的化合物，包括核糖核苷和脫氧核糖核苷兩類，核糖核苷是構成RNA的核苷，主要有腺苷、鳥苷、胞苷和尿苷；脫氧核糖核苷（簡稱脫氧核苷）是構成DNA的核苷，主要有脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷和脫氧胸腺苷。核苷可從水解核酸來制備。用吡啶水溶液、氧化鋁或酶促水解核糖核酸RNA，可得到核糖核苷；用氧化鋁或酶水解脫氧核糖核酸DNA可得到脫氧核糖核苷。核苷也可用化學方法合成。適當保護的核糖或脫氧核糖與堿基衍生物縮合，可得到相應的核糖核苷和脫氧核糖核苷。

核糖核苷，由除胸腺嘧啶外的嘌呤或嘧啶與核糖分子共價結合而成的化合物，主要有腺苷、鳥苷、胞苷和尿苷。腺嘌呤核苷(adenosine)簡稱腺苷，化學名：9-β-D-呋喃核糖基腺嘌呤，CAS號：58-61-7，分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄，分子量：267.24。鳥嘌呤核苷簡稱鳥苷，化學名：9-β-D-呋喃核苷鳥嘌，CAS號：118-00-3，分子式：C₁₀H₁₃N₅O₅，分子量：283.24。胞嘧啶核苷簡稱胞苷，化學名：1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶，CAS號：65-46-3，分子式：C₉H₁₃N₃O₅，分子量243.22。尿嘧啶核苷簡稱尿苷，化學名：1-β-D-呋喃核糖基尿嘧啶，CAS號：58-96-8，分子式：C₉H₁₂N₂O₆，分子量244.20。

脫氧核糖核苷（deoxynucleoside），是嘌呤堿(腺嘌呤、鳥嘌呤)的N-9或嘧啶堿(胞嘧啶、胸腺嘧啶)的N-1與2-脫氧-D-核糖的C-1通過β糖苷鍵相連接而成的化合物，體內主要的脫氧核苷有脫氧腺苷、脫氧鳥苷、脫氧胞苷、胸腺嘧啶脫氧核苷（簡稱胸苷）。脫氧腺苷（deoxyadenosine）即2′-腺嘌呤脫氧核苷，化學名：9-β-D-2′-脫氧呋喃核苷腺嘌呤，是腺嘌呤的N-9與2-脫氧-D-核糖的C-1通過β糖苷鍵相連所形成的化合物，CAS號：958-09-8，分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃，分子量：251.24。脫氧鳥苷（deoxyguanosine）即2′-鳥嘌呤脫氧核苷，化學名：9-β-2′-呋喃脫氧核苷鳥嘌呤，是鳥嘌呤的N-9與2-脫氧-D-核糖的C-1通過β糖苷鍵相連接所形成的化合物，CAS號：961-07-9，分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄，分子量：267.24。脫氧胞苷（deoxycytidine）即2'-脫氧胞嘧啶核苷，化學名：1-β-2′-呋喃脫氧核苷胞嘧啶，是胞嘧啶的N-1與2-脫氧-D-核糖的C-1通過β糖苷鍵相連接所形成的化合物，CAS號：951-77-9，分子式：C₉H₁₃N₃O₄，分子量：227.22。胸腺嘧啶脫氧核苷簡稱胸苷（Thymidine）即2'-脫氧胸腺嘧啶核苷，或β-胸苷，化學名：9-β-D-呋喃核苷胸腺嘧啶，CAS號：50-89-5，分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅，分子量為242.023。

脫氧核糖核苷是構成脫氧核糖核酸DNA的結構片段，脫氧核苷及其衍生物具有良好的生理活性，是基因藥物和基因工程研究的重要原料。如2-氯脫氧腺苷用于治療白血病，從復合蟲草素中提取的2’脫氧腺苷和3’脫氧腺苷及2脫氧腺苷和3脫氧腺苷對腫瘤有明顯的抑制作用，脫氧無環鳥苷（地昔洛偉）有顯著的抗病毒作用，2脫氧胞苷（扎西胞苷）是臨床上常用的治療艾滋病的藥物。因此脫氧核苷類似物是許多抗病毒、抗腫瘤、抗艾滋病藥物的良好中間體。但是將脫氧核苷或/與其它核苷按組合，用于抗腫瘤領域，尚未見相關報道。

發明內容