[發(fā)明專利]硫酸頭孢匹羅的返工方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110313682.8
• 申請日: 2011-10-17
• 公開（公告）號: CN103044456A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周自金;曾潤保;冷雄軍;溫雄飛;呂德新
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州中聯(lián)化學(xué)制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/46
• 分類號: C07D501/46;C07D501/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種硫酸頭孢匹羅的返工方法。

背景技術(shù)

硫酸頭孢匹羅是第四代廣譜頭孢菌素類抗生素，具有廣譜高效抑制β-內(nèi)酰胺酶的特性，臨床用于中度及重度感染病人的治療，其合成路線較為復(fù)雜，價(jià)格昂貴，制備過程中有時(shí)會出現(xiàn)因其他原因?qū)е碌念伾?、含量、雜質(zhì)、無菌、可見異物等不合格，對于不合格的硫酸頭孢匹羅則丟棄，較為浪費(fèi)。

發(fā)明內(nèi)容

為克服上述缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種可以有效地將不合格硫酸頭孢匹羅返工精制成合格產(chǎn)品，且降低成本的硫酸頭孢匹羅的返工方法。

為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種硫酸頭孢匹羅的返工方法，包括以下步驟：

1)將待返工硫酸頭孢匹羅溶解在一定量的水中；

2)滴加有機(jī)堿溶解，通過有機(jī)堿調(diào)節(jié)PH值至4.0～8.0，且將反應(yīng)溫度設(shè)定為0℃～30℃，使其完全溶解；

3)將溶解后的溶液過裝吸附劑的柱后，收集濾液；

4)在濾液中加入活性炭，進(jìn)行脫色反應(yīng)30min，之后過濾；

5)用硫酸溶液調(diào)節(jié)脫色后濾液的PH值至1.2～2.4；

6)在濾液中加入定量的結(jié)晶劑進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶溫度控制在0℃～30℃，并攪拌2～4h至反應(yīng)結(jié)束；

7)過濾，并用丙酮和酒精中的其中一種溶液或混合溶液洗滌；

8)在45℃～55℃進(jìn)行干燥，得到硫酸頭孢匹羅。

優(yōu)選地，所述有機(jī)堿為氨水、三乙胺、二乙胺、三丁胺中的一種或其中幾種的混合物。

優(yōu)選地，所述吸附劑為γ-氧化鋁。

優(yōu)選地，所述γ-氧化鋁柱通過氫氧化鈉溶液和鹽酸溶液洗滌再生套用。

優(yōu)選地，所述結(jié)晶劑為乙醇和丙酮中的一種。

優(yōu)選地，所述結(jié)晶劑的質(zhì)量為待返工硫酸頭孢匹羅的質(zhì)量的10～35倍。

由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明可以有效地將不合格硫酸頭孢匹羅返工精制成合格產(chǎn)品，且降低成本的硫酸頭孢匹羅的返工方法。

具體實(shí)施方式

下面對本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。

本發(fā)明提供了一種硫酸頭孢匹羅的返工方法，包括以下步驟：

1)將待返工硫酸頭孢匹羅溶解在一定量的水中；

2)滴加有機(jī)堿溶解，通過有機(jī)堿調(diào)節(jié)PH值至4.0～8.0，且將反應(yīng)溫度設(shè)定為0℃～30℃，使其完全溶解；

3)將溶解后的溶液過裝吸附劑的柱后，收集濾液；

4)在濾液中加入活性炭，進(jìn)行脫色反應(yīng)30min，之后過濾；

5)用硫酸溶液調(diào)節(jié)脫色后濾液的PH值至1.2～2.4；

6)在濾液中加入定量的結(jié)晶劑進(jìn)行結(jié)晶，結(jié)晶溫度控制在0℃～30℃，并攪拌2～4h至反應(yīng)結(jié)束；

7)過濾，并用丙酮和酒精中的其中一種溶液或混合溶液洗滌；

8)在45℃～55℃進(jìn)行干燥，得到硫酸頭孢匹羅。

其中，本實(shí)施例中，有機(jī)堿為氨水、三乙胺、二乙胺、三丁胺中的一種或其中幾種的混合物，吸附劑為γ-氧化鋁，為了能降低成本，則γ-氧化鋁柱通過氫氧化鈉溶液和鹽酸溶液洗滌再生套用，結(jié)晶劑為乙醇和丙酮中的一種，且結(jié)晶劑的質(zhì)量為待返工硫酸頭孢匹羅的質(zhì)量的10～35倍。

實(shí)施例1

將20g的待返工的硫酸頭孢匹羅溶解在120ml水中，滴加三乙胺溶解，調(diào)節(jié)PH值為6.0～6.5，將溶解后的溶液過γ-氧化鋁柱，收集160ml濾液，加1g活性炭脫色30min，過濾，濾液用硫酸溶液調(diào)節(jié)PH至最佳數(shù)值PH為1.6～2.0，加入一定量丙酮進(jìn)行結(jié)晶，控制結(jié)晶時(shí)的反應(yīng)溫度在18℃～22℃，并攪拌2～4h，結(jié)束反應(yīng)，過濾，丙酮混合液洗滌，45～55℃真空干燥至水分合格，得硫酸頭孢匹羅17.5g，待返工的硫酸頭孢匹羅的回收率可達(dá)到87.5％。

實(shí)施例2

將20g的待返工的硫酸頭孢匹羅溶解在120ml水中，滴加氨水溶解，調(diào)節(jié)PH值為6.0～6.5，將溶解后的溶液過γ-氧化鋁柱，收集160ml濾液，加1g活性炭脫色30min，過濾，濾液用硫酸溶液調(diào)節(jié)PH至最佳數(shù)值PH為1.6～2.0，加入一定量酒精進(jìn)行結(jié)晶，控制結(jié)晶時(shí)的反應(yīng)溫度在18℃～22℃，并攪拌2～4h，結(jié)束反應(yīng)，過濾，丙酮混合液洗滌，45～55℃真空干燥至水分合格，得硫酸頭孢匹羅18.0g，待返工的待返工的硫酸頭孢匹羅的回收率可達(dá)到90.0％。

以上實(shí)施方式只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人了解本發(fā)明的內(nèi)容并加以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所做的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。