[發明專利]一種快速制備蘆丁包合物的方法

有效

• 申請號: 201110312282.5
• 申請日: 2011-10-15
• 公開（公告）號: CN102343100A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 茍小軍;姚倩;郭曉強;顏軍;劉嵬
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/7048;A61P3/06;A61P7/02;A61P9/12;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 成都科奧專利事務所(普通合伙) 51101
• 代理人: 王蔚

技術領域

本發明涉及一種制備蘆丁包合物的方法、特別是一種快速制備蘆丁包合物的方法。

背景技術

蘆丁是一種來源于天然植物中的有效成分，具有降血壓，降血脂，減少血小板聚集，抗炎及抗癌等多種活性，但因其水溶性較差，口服生物利用度不理想，限制了其在臨床上的推廣應用。

包合技術為近年來發展起來的用于提高難溶性化合物溶解度的一項制劑技術，其采用物理作用的原理，將化合物通過氫鍵、范德華力等形式結合在環糊精類材料上，環糊精空穴的外殼含大量羥基，有較強的極性，從而促進了難溶性物質的溶解。將蘆丁制成包合物后，有望改善它的水溶性，提高生物利用度與療效。

目前蘆丁包合物的研究較少，主要的報道有：蘇彩娟等發表的題為“蘆丁/羥丙基β一環糊精包合物的表征及其抗氧化能力研究”(河南工業大學學報(自然科學版)，2011，32(1)：53-57.)，作者將蘆丁用無水乙醇溶解后，與羥丙基一β一環糊精溶液混合，室溫下攪拌24h，再蒸去溶劑，加水溶解殘渣，形成蘆丁包合物，經濾過、冷凍干燥處理獲得固體包合物，該法操作較繁瑣，制備時間過長，不適合工業化生產；邵偉等在1998年發表了題為“蘆丁-β一環糊精包合物的研究”(中藥材，1998，21(1)：31-33.)論文，采用在60℃下將β一環糊精溶解，再降溫至50℃，攪拌下緩慢滴加蘆丁甲醇溶液，滴加完畢后，繼續在50℃下攪拌1h，自然降溫至室溫，攪拌4h，形成蘆丁包合物，此法雖較前一種方法操作簡便些，但包合物形成時間仍在5h以上，操作溫度相對較高，不利于保持藥物的穩定性；Ding?Haiyun等2003年發表的論文“Preparation?and?spectral?investigation?on?inclusion?complex?of?β-cyclodextrin?with?rutin”(Spectrochimica?Acta?Part?A，59，2003，3421-3429.)中，使用了類似的方法，首先將β一環糊精與蘆丁分別溶解，再將蘆丁滴加至β一環糊精溶液中，經8h的攪拌，形成蘆丁包合物，該法仍然存在制備時間過長的缺陷。

發明內容

本發明的目的在于克服現有蘆丁包合物制備時間長的缺陷而提供一種快速制備蘆丁包合物的方法。

本發明提供的一種快速制備蘆丁包合物的方法包括如下步驟：

(1)取球磨機用瓷瓶，倒入瓷珠，瓷珠用量占瓷瓶容積1/4-1/2，啟動球磨機，調整瓷珠數量，使其可在瓷瓶中做拋物線型運動；

(2)取β-環糊精或其衍生物，置容器中，加入一定量水，制成β-環糊精或其衍生物的飽和溶液，加熱使澄清；

(3)按每毫升β-環糊精或其衍生物的飽和溶液加10-50毫克蘆丁稱取蘆丁，置另一容器中，加入適量甲醇，加熱使蘆丁溶解；

(4)將(2)步驟所得的β-環糊精或其衍生物溶液快速倒入蘆丁溶液中，混勻后倒入瓷瓶中，然后以30-200r/min的轉速球磨0.5-2h，再置于4℃下冷藏4-48h；

(5)將(4)步驟所得混合液進行抽濾，沉淀用水洗3次后，置于50-80℃干燥2-8h，所得淡黃色粉末即蘆丁包合物。

上述(5)步驟中沉淀用10ml水洗3次。

上述β-環糊精衍生物包括羥乙基β-環糊精、羥丙基β-環糊精等。

本發明采用的球磨技術能使蘆丁、β-環糊精或其衍生物與球磨機瓷珠及瓷瓶壁之間產生強大的摩擦力，可將蘆丁與β-環糊精及其衍生物粉碎至微粉級，從而增加了它們相互間的接觸面積，利于包合物的形成；此外，摩擦引起蘆丁與β-環糊精或其衍生物互相擠壓與融合，所產生的熱量為藥物與載體間氫鍵與范德華力的形成提供了能量，這可進一步促進包合物的形成，因此本發明方法能大大縮短包合物的形成時間。

蘆丁自身的溶解度為0.249mg/ml，采用本發明方法制備的蘆丁包合物溶解度達到0.55mg/ml以上，與傳統制備方法獲得的包合物溶解度相當，溶解度較蘆丁本身提高了1倍以上。

綜上所述，本發明與現有制備方法相比，具有簡便、快速的優點，可在2h內形成包合物，大大縮短了制備時間，提高了生產效率。

下面結合實施例對本發明做進一步詳細說明，但本發明的內容并不僅限于此。

附圖說明

圖1為實施例1中蘆丁的差示掃描量熱圖。

圖2為實施例1中β-環糊精的差示掃描量熱圖。

圖3為實施例1中蘆丁與β-環糊精物理混合物的差示掃描量熱圖。

圖4為實施例1中蘆丁包合物的差示掃描量熱圖。

具體實施方式

實施例1