[發明專利]結合人白介素-18的抗體及制備和使用方法

無效

• 申請號: 201110311532.3
• 申請日: 2001-02-09
• 公開（公告）號: CN102504024A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: T·哈于爾;R·W·迪克松;M·羅古斯卡;M·懷特;B·拉布科夫斯基;J·薩菲爾德;A·R·敦坎;S·M·布洛克勒胡爾斯特;J·曼科維奇;C·P·索爾羅克;J·E·湯普森;S·N·倫納德
• 申請（專利權）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/10;C12P21/00;A61K39/395;A61P29/00;A61P31/18;A61P37/02;A61P37/06;A61P37/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健

1.一種能夠結合人IL-18氨基酸序列或其部分的化合物，其中所述氨基酸包含選自SEQ?ID?NO：67和SEQ?ID?NO：68的序列。

2.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自小分子、肽、多肽、抗體和抗體片段。

3.權利要求2的化合物，其中所述抗體或抗體片段是完全人抗體或抗體片段。

4.一種人單克隆抗體或其抗原結合部分，它能夠與人IL-18結合。

5.權利要求4的抗體，其中根據表面胞質團共振測定，所述抗體或其抗原結合部分與人IL-18解離的k_off速率常數為0.1s^-1或0.1s^-1以下；或者它抑制人IL-18活性的IC₅₀為1x10^-6M或1x10^-6M以下。

6.權利要求4的抗體，其中根據表面胞質團共振測定，所述抗體或其抗原結合部分與人IL-18解離的k_off速率常數為1x10^-2s^-1或1x10^-2s^-1以下；或者它抑制人IL-18活性的IC₅₀為1x10^-7M或1x10^-7M以下。

7.權利要求4的抗體，其中根據表面胞質團共振測定，所述抗體或其抗原結合部分與人IL-18解離的k_off速率常數為1x10^-3s^-1或1x10^-3s^-1以下；或者它抑制人IL-18活性的IC₅₀為1x10^-8M或1x10^-8M以下。

8.權利要求4的抗體，其中根據表面胞質團共振測定，所述抗體或其抗原結合部分與人IL-18解離的k_off速率常數為1x10^-4s^-1或1x10^-4s^-1以下；或者它抑制人IL-18活性的IC₅₀為1x10^-9M或1x10^-9M以下。

9.權利要求4的抗體，其中根據表面胞質團共振測定，所述抗體或其抗原結合部分與人IL-18解離的k_off速率常數為1x10^-5s^-1或1x10^-5s^-1以下；或者它抑制人IL-18活性的IC₅₀為1x10^-10M或1x10^-10M以下。

10.權利要求4的抗體，其中根據表面胞質團共振測定，所述抗體或其抗原結合部分與人IL-18解離的k_off速率常數為1x10^-6s^-1或1x10^-6s^-1以下；或者它抑制人IL-18活性的IC₅₀為1x10^-11M或1x10^-11M以下。

11.一種分離抗體或其抗原結合部分，它結合包含選自SEQ?ID?NO：3和SEQ?ID?NO：33的氨基酸序列的人IL-18表位或其部分。

12.權利要求11的抗體或其抗原結合部分，其中所述抗體是中和抗體。

13.權利要求11的抗體或其抗原結合部分，所述抗體是人抗體。

14.權利要求11的抗體或其抗原結合部分，所述抗體是重組抗體。

15.權利要求11的抗體或其抗原結合部分，所述抗體是單克隆抗體。