[發明專利]一種細菌內毒素的新用途

無效

• 申請號: 201110311394.9
• 申請日: 2011-10-14
• 公開（公告）號: CN102499945A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發明（設計）人: 韓少坤
• 申請（專利權）人: 韓少坤
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61K31/739;A61P37/08
• 代理公司: 常德市長城專利事務所 43204
• 代理人: 蔡大盛

技術領域

本發明公開了一種細菌內毒素的新用途，即在制備治療和預防過敏體質性疾病藥物中的應用，屬于醫藥領域。

背景技術

今天皮膚起痘痘，如粉刺、青春痘等,?明天皮膚過敏、瘙癢，如瘡疔、皮疹、色斑、牛皮癬等；感覺皮膚最近明顯無光澤；皺紋也在悄悄爬上你的臉上。這些都是內病外顯癥狀，說明人身體里的內毒素已經嚴重超標了；

內毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁中的一種成分，叫做脂多糖。脂多糖對宿主是有毒性的。脂多糖只有當細菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細胞后才釋放出來，所以叫做內毒素。其毒性成分主要為類脂質A。內毒素位于細胞壁的最外層、覆蓋于細胞壁的黏肽上。各種細菌的內毒素的毒性大致相同，可引起發熱、微循環障礙、內毒素休克及彌漫性血管內凝血等。內毒素耐熱而穩定，抗原性弱。內毒素同時具有誘導對內毒素的耐受性、刺激淋巴細胞有絲分裂、誘導抗感染的特異性抵抗力、腫瘤細胞壞死作用等生物活性；

過敏體質又稱特稟體質，過敏主要是人體免疫力低下,遇到過敏原引起的一系列變態過敏反應。誘發過敏反應的抗原稱為過敏原。過敏原是過敏發生的必要條件。引起過敏反應的抗原物質常見的有2000-3000種，醫學文獻記載接近2萬種。它們通過吸入、食入、注射或接觸等方式使機體產生過敏現象；?

常見過敏原有兩類：一類是外源過敏原如花粉、粉塵、牛羊肉、海鮮、霉菌、寄生蟲、青霉素磺胺藥物等，引發狹義意義上的過敏即Ⅰ型超敏反應，如過敏性鼻炎、皮膚瘙癢、眼睛癢、過敏性哮喘、腹痛腹瀉等；還有一類是因為精神緊張、工作壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷等生物、理化因素影響，使結構或組成發生改變的自身組織抗原，以及因外傷或感染而釋放的自身隱蔽抗原，也可成為過敏原，引起更為廣泛意義上的過敏即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應性疾病：青春痘、牛皮癬、紅斑狼瘡、糖尿病、尿毒癥、口腔及腸胃潰瘍、燒燙傷潰瘍、艾滋病潰瘍；

治療過敏性疾病的傳統藥物只是一些激素類化學藥物，只在過敏性疾病發作時使用，治標不治本，且隨著使用時間的延長，具有不同程度的不良反應，可能產生一定的耐藥性。另外，傳統激素化學藥物并不是起真正的治療作用?，并沒有切除病根，只是抑制病情發展，都是一些免疫抑制劑，使用后會帶來更多的副作用；

“內傷脾胃，百病由生”，健康人體腸胃有400種細菌，有益菌占著絕對優勢，腸腔中存在的內毒素只有極少量進入外周循環，對機體維持一定的免疫力可能有意義。一旦有害菌占了優勢，胃腸菌群就會嚴重失調，導致胃炎、消化性潰瘍、結腸炎等各種腸胃病，大腸桿菌、痢疾桿菌等有害菌排出的毒素侵蝕腸粘膜，內毒素移位，進入血液循環，引起腸源性內毒素血癥。內毒素是人體巨噬細胞最敏感的激活劑，誘導產生IL-1、TNF-ａ等惡液質素，釋放大量炎性因子，導致機體內“健康殺手”-自由基過多堆積，是造成人體衰老、誘發過敏性疾病和癌癥的重要內因。自幼體腸腔內有大腸桿菌開始，就啟動了衰老病變的歷程；

過敏體質形成的基礎是自由基侵害，且會直接氧化人體的肥大細胞和嗜堿細胞，導致細胞膜破裂釋放出組織胺，產生過敏反應。自由基可稱萬惡之源，百病元兇，人體的老化、許多疾病的產生都與其密切相關。因此，改善過敏體質就要清除自由基；?

類胡蘿卜素在人體內具有多種生物學活性，對人體的健康有著重要的影響。類胡蘿卜素不僅能作為維生素A的來源，而且能在人體內發揮抗氧化的作用，清除機體內“健康殺手”-自由基，預防多種疾病的發生。但類胡蘿卜素不能抑制內毒素移位進入血液的腸源性內毒素血癥，所以類胡蘿卜素對過敏體質性疾病只能是治標而不治本，疾病真正的元兇是內毒素?；

人體細胞在細菌致病產物的作用下,?出現以細胞凋亡為特征的細胞死亡現象,?但是宿主在細菌致病產物的作用下并非總是被動的。他們積極主動的調動宿主抗御死亡的機制來對抗細菌的攻擊,?降低并緩解細菌對宿主的損害程度。當人體多次接觸細菌內毒素,再次給予高劑量的內毒素時人體僅出現輕微的反應或不反應,這種現象被定義為內毒素耐受或稱之為低應答(hyporesponsiveness),它被認為是機體的一種適應性反應,可以有效的抑制單核巨噬細胞過度表達引起的炎癥反應及敗血癥休克。?內毒素耐受現象一個世紀前就已經被認識到,但其作用機制至今尚未研究清楚,而且內毒素耐受的出現與細胞凋亡的抑制是否有關,也是一個倍受關注的問題。