[發明專利]合成左西替利嗪的關鍵中間體及其制備方法

無效

• 申請號: 201110309853.X
• 申請日: 2011-10-13
• 公開（公告）號: CN103044355A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 朱志宏;譚軍華;卜振軍;鄭霞輝;楊靜
• 申請（專利權）人: 湖南九典制藥有限公司
• 主分類號: C07D295/073
• 分類號: C07D295/073;C07D295/088
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1.式(Ⅳ)的化合物：

。

2.制備式(Ⅳ)的化合物的方法，其包括在溶劑的存在下，使式(Ⅲ)的化合物與R-4-氯二苯甲胺反應：

(Ⅲ)?????????????????????????????????????????(Ⅳ)??。

3.根據權利要求2所述的方法，其中所述的溶劑選自二異丙基乙胺、甲苯、二甲基乙酰胺、四氫呋喃、甲醇和它們的混合物。

4.根據權利要求2所述的方法，其中式(Ⅲ)的化合物是通過在堿和溶劑的存在下使式(Ⅱ)的化合物與二氯亞砜反應而制備的：

(Ⅱ)???????????????????????????????(Ⅲ)。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述的堿選自有機堿或無機堿，其中無機堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或硫酸鈉，有機堿為甲醇鈉、甲醇鉀、吡啶或三乙胺；所述的溶劑選自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、乙腈和甲醇。

6.根據權利要求4所述的方法，其中式(Ⅱ)的化合物是通過在堿和溶劑的存在下使三乙醇胺與式(Ⅴ)制備的：

??。

7.根據權利要求6所述的方法，其中所述堿選自有機堿或無機堿，無機堿為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或硫酸鈉；有機堿為甲醇鈉、甲醇鉀、吡啶或三乙胺；所述溶劑選自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯、丙酮、乙腈、甲醇和它們的混合物。

8.根據權利要求6所述的方法，其中式(Ⅴ)的化合物是通過在堿的存在下使氯乙酰苯胺與芐胺制備的：

所述堿為有機堿或無機堿，無機堿為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀或硫酸鈉；有機堿為甲醇鈉、甲醇鉀、吡啶或三乙胺。

9.制備式(Ⅰ)的化合物的方法，其包括使式(Ⅳ)的化合物通過在堿和溶劑的存在下水解而制備的：

????????

(Ⅳ)????????????????????????????????(Ⅰ)。

10.根據權利要求9所述，其中所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、吡啶和三乙胺；所述溶劑選自正已烷、正丁醇；其中使用甲醇進行水解。

11.制備左西替利嗪或其鹽的方法，其包括將式(Ⅳ)的化合物轉化為左西替利嗪，并且任選地將左西替利嗪轉化為其鹽。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述轉化包括：根據權利要求15由式(Ⅳ)的化合物制備式(Ⅰ)的化合物，以及將化合物(Ⅰ)轉化為左西替利嗪。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述化合物(Ⅰ)至左西替利嗪轉化包括：在堿和溶劑存在下，使化合物(Ⅰ)與2-(2-氯乙氧基)乙酸乙酯反應，以及將反應物氫氧化鈉水解以得到左西替利嗪。