[發明專利]一種防治慢性高原病的藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110308889.6
• 申請日: 2011-10-13
• 公開（公告）號: CN102327304A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 周吉銀;周世文
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P7/00;A61P43/00;A61K127/00
• 代理公司: 重慶華科專利事務所 50123
• 代理人: 康海燕

技術領域

本發明涉及一種防治慢性高原病的非合成藥物，它是以中草藥為原料制備而成的。

背景技術

我國高原地區具有十分重要的戰略地位，也是西部大開發戰略的主要戰場，蘊藏著豐富的各種自然資源。高原地區自然環境惡劣，嚴重影響人員健康、生活質量和部隊的戰斗力。至今，高原特殊的自然環境對長期駐扎人員所產生的巨大影響始終存在。慢性高原病是指長期生活在海拔2500米以上高原的世居者或移居者，對高原低氧環境逐漸失去習服而導致的臨床綜合征，主要表現為紅細胞增多，血紅蛋白增高。高原紅細胞增多癥是慢性高原病四種亞型中的主要亞型，是一種嚴重影響高原久居人群健康的疾病，我國青藏高原人群高原紅細胞增多癥患病率為2.5%。高原紅細胞增多癥多發生在海拔3000米以上地區，多為移居者，少數世居者亦可罹患，多為慢性發病。隨海拔高度增高患病率明顯增加，移居漢族的患病率明顯高于世居藏族，男性患病率較女性顯著為高。作為我國戰略戰備的需要，必須克服高原紅細胞增多癥對人體造成的傷害，因此，尋找防治高原紅細胞增多癥藥物是高原醫學研究的重要課題之一。

高原紅細胞增多癥發病與低氧時紅細胞生成素的水平增高有密切的關系，低氧時機體血漿紅細胞生成素水平增高，刺激骨髓紅系增生是高原紅細胞增多癥的發病基礎。高原紅細胞增多癥具有紅細胞、血紅蛋白和血細胞比容增高，導致血液粘滯度顯著增加，具有濃粘聚凝的特點，并出現相應的癥狀和體征，從而影響到組織器官充血、血流淤滯及低氧性損害、微循環障礙及增加心臟后負荷等一系列病理改變。高原環境低氧引起機體低氧血癥，通氣驅動不足、夜間睡眠周期型呼吸或呼吸暫停、肺泡換氣功能障礙、肺動脈高壓及血液流變學異常等因素均加重已出現的低氧血癥，因此，改善低氧血癥是治療高原紅細胞增多癥的關鍵。血液流變學異常是高原紅細胞增多癥發病的重要環節，主要解決高原紅細胞增多癥患者血液濃粘聚凝的問題以改善微循環也有利于高原紅細胞增多癥的治療。

由于目前對高原紅細胞增多癥預防比較困難，迄今尚無滿意的治療方法。在藥物治療上，至今仍無重大突破。但是，通過長期的研究證明，下列藥物僅能部分地緩解慢性高原病癥狀，如乙酰唑胺、抗凝藥、內皮素受體拮抗劑、吸入型一氧化氮、前列環素、擴血管藥物、鈣拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑；中草藥如：紅景天、黨參、人參、銀杏葉和藏藥等。僅有文獻表明復方天棘膠囊、利舒康膠囊等中藥復方制劑能部分地緩解高原紅細胞增多癥癥狀。復方天棘膠囊由紅景天、枸杞和沙棘組成，能明顯改善高原紅細胞增多癥患者生活質量，降低血紅蛋白、紅細胞和紅細胞壓積，升高血氧分壓和血氧飽和度，調節和改善患者體內氧自由基代謝失衡，動物實驗表明其有抗疲勞、抗缺氧和提高機體抗氧化應激能力。鑒于高原紅細胞增多癥患者血液濃粘聚凝的特點，除改善缺氧環境外，抗凝治療常作為主要手段之一。但僅僅采用具有活血抗凝功效的西藥，只能暫時緩解癥狀，是治標不治本的策略。

一些能頑強生長的特高海拔植物，說明它具有在嚴酷的極度缺氧、寒冷、干燥和強輻射等因素構成的高原環境下生長、繁殖的物質基礎。生長于高原的紅景天屬和沙棘屬植物具備這類“物質基礎”，對其深入研究就可能成為治療高原紅細胞增多癥的有效藥物。沙棘(Hippophaerhamnoides?L.)為胡頹子科沙棘屬的灌木或小喬木，廣泛分布于海拔2500米以上地區，抗旱和耐寒性極強。沙棘性溫、味酸澀，入肝、胃、大腸經，有活血化瘀、化痰寬胸、補脾健胃等功能。沙棘是我國古代藏醫、蒙醫和中醫的常用藥物，早在1300年前，我國唐代的《月王藥珍》、《四部醫典》及清代的《晶珠本草》等均記載了沙棘具有祛痰、利肺、養胃、活血、化瘀等醫藥用途，1977年衛生部首次將沙棘正式列入《中國藥典》，此后均列入歷版藥典。沙棘葉富含黃酮類、單寧類和三萜類化合物，主要生物活性成分為異鼠李素、槲角素等黃酮類化合物，可提高血液循環能力。沙棘葉醇提取物對低氧誘導的氧化損害有強的抗氧化和細胞保護活性，是一種較強的抗氧化劑，具有明顯的抗應激功能，還提高小鼠的耐寒冷、耐常壓缺氧和抗疲勞能力，并有明顯的抗輻射作用。沙棘葉提取物對淋巴細胞氧化損傷的細胞保護、抗氧化、免疫調節活性明顯強于沙棘果提取物，且沙棘葉中總黃酮含量大于果實。沙棘總黃酮對活性氧自由基清除作用明顯強于維生素E。

為了進一步闡明沙棘總黃酮的藥理作用，本發明對沙棘葉進行提取純化，并對其防治慢性高原病進行了初步研究，發現沙棘總黃酮具有明顯的提高耐缺氧能力、抗疲勞、耐寒冷等功效。

發明內容

本發明的目的在于提出沙棘葉提取物沙棘總黃酮在制備防治慢性高原病藥物中的應用。