[發明專利]一種細辛腦吸入氣霧劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110308016.5
• 申請日: 2011-10-12
• 公開（公告）號: CN102335132A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 吳傳斌;杜鵬陽
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/09;A61P11/10;A61P11/14
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 萬志香

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，更具體涉及一種α-細辛腦吸入氣霧劑及其制備方法。

技術背景

細辛腦(Asarone)又名α細辛腦或α-細辛醚，化學名2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，是中藥石菖蒲的主要有效成份之一。自60年代起，國內外對細辛腦既進行了廣泛的研究，已證實其有很強的藥理活性，具鎮靜、止咳、祛痰、平喘、解痙以及抗驚厥作用，對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長也有不同程度的抑制作用。臨床上主要用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺炎及慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎癥等的治療。

據調查，在我國至少有3500萬以上哮喘患者，但只有不足5％的哮喘患者接受過規范化的治療，結合我國哮喘防治情況，中國工程院院士、中華醫學會會長、呼吸病學分會名譽主任委員會鐘南山在“世界哮喘日”前夕指出：哮喘雖然不能根治，但實施以控制為目的的疾病評估、疾病治療和疾病監測的“三步驟”，特別是使用經全球循證醫學證實的聯合治療方案，哮喘是能夠控制的。在中國，控制哮喘的關鍵是積極鼓勵患者尋求正規的治療方案。新的哮喘治療指南強調吸入療法：吸入支氣管局部藥物濃度高，全身不良反應少，逐步使支氣管黏膜過敏性炎癥得到控制，從而是哮喘得到持久乃至終生的控制。

細辛腦是國內唯一的中藥單體合成抗炎祛痰止咳止喘藥，比純中藥制劑的止咳止喘效果更明顯，于化學合成的西藥制劑相比治療效果更好，且無任何毒、副作用。

1982年廣西柳州制藥廠首次在國內人工成功合成α-細辛腦，隨后有片劑、膠囊劑和注射液被批準投放市場。目前上市的細辛腦片劑和膠囊，由于其水溶性極差，口服后不易分散溶出，與體液接觸時有效比表面積小，例如普通口服制劑生物利用度僅為2～5％，根本無法實現預期的治療效果；而臨床中使用的細辛腦注射液通常采用吐溫、PEG400、乙醇等助溶劑助溶，臨床使用會產生很多副作用，如溶血、過敏等。

氣霧劑(aerosol)將藥材提取物或藥物細粉與適宜的拋射劑裝在具有特制閥門系統的耐壓嚴封容器中，使用時借助拋射劑的壓力使內容物以細霧狀或其他形態噴出的制劑。按給藥途徑分為吸入氣霧劑(inhalation?aerosol)：指用時將內容物呈霧狀噴出并吸入肺部的氣霧劑。吸入氣霧劑還可分為單劑量包裝或多劑量包裝。2)非吸入氣霧劑：用時直接噴到腔道粘膜(口腔、鼻腔、陰道等)的氣霧劑。(3)外用氣霧劑：是指用于皮膚和空間消毒的氣霧劑

吸入氣霧劑具有其他劑型所不能替代的優點，在臨床治療中占有一定地位。氣霧劑的優點主要包括：①具有速效和定位作用，如治療哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進入肺部，吸入2min既能顯效；②藥物密閉于容器內能保持藥物清潔無菌，由于容器不透光，不與空氣中的氧于水分直接接觸，因此增加了藥物的穩定性；③藥物經肺部吸收可避免胃腸道的破壞和肝首關效應；④吸入療法是哮喘和慢性阻塞性肺疾病的黃金療法；⑤使用定量閥門可準確控制劑量；⑥使用方便。

雖然氣霧劑具有上述優點，但針對不同主藥細辛腦的難溶特點，以及選擇合適的輔料等困難，目前市場上仍沒有效果很好的細辛腦吸入氣霧劑產品。

中國在吸入氣霧劑上的研究起步晚，目前國內大部分的市場都被外國藥品占領。中國國產氣霧劑使用的大都為氟氯烷烴類(又稱氟利昂)作為拋射劑，這類拋射劑具有沸點低，易控制，性質穩定，不易燃燒，無味，基本無臭，毒性較小，不溶于水，可作脂溶性藥物的溶劑等優點，是理想的藥用拋射劑。但由于氟氯烷烴對大氣臭氧層的破壞，國際衛生組織已經要求停用。中國確定了氣霧劑用用氟氯烷烴類為非必要用途的時間為2015年12月31日。

新型拋射劑氫氟烷烴(HFA)其性狀、沸點與低沸點氟利昂類似，但其化學穩定性較差，極性更小。而且由于HFA和氟利昂在理化性質方面差別十分顯著，傳統的氟利昂制劑技術不能簡單的移植給HFA劑型。

碳氫化合物作拋射劑雖然穩定，毒性不大，密度低，沸點較低，但易燃、易爆，不宜單獨應用。

壓縮氣體如二氧化碳、氮氣和一氧化氮等作為拋射劑，雖然其化學性質穩定，不與藥物發生反應，不燃燒。但液化后的沸點很低，常溫時蒸氣壓過高，對容器耐壓性能的要求較高。在氣霧劑中基本不用，而用于噴霧劑。

發明內容

本發明針對上述存在問題，提供了一種新的給藥方式α-細辛腦氣霧劑，其具有穩定性好，毒副作用小，使用攜帶方便的特點，可通過呼吸道直接肺部給藥。

實現上述目的的技術方案如下：

一種α-細辛腦吸入氣霧劑，它由下述重量份的原料組成：