[發明專利]阿托伐他汀鈣和煙酸組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110307373.X
• 申請日: 2011-10-12
• 公開（公告）號: CN102349906A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 楊進明;王德武;莫國飛
• 申請（專利權）人: 廣西方略藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61K31/40;A61K9/24;A61K9/52;A61P3/06
• 代理公司: 廣西南寧匯博專利代理有限公司 45114
• 代理人: 蘭如康

1.一種阿托伐他汀鈣和煙酸組合物，包括賦型劑和輔料，其特征是將組合物制備成速釋層、隔離層和緩釋層的三層架構的藥物制劑，其中緩釋層由煙酸和釋放速率控制輔料組成，隔離層由賦形劑組成、速釋層由阿托伐他汀鈣和藥物賦形劑組成，其中煙酸與阿托伐他汀鈣質量比例為500mg~2000mg：10mg~40mg。

2.根據權利要求1所述的阿托伐他汀鈣和煙酸組合物，其特征是煙酸與阿托伐他汀鈣質量比例為500mg~1000mg：20mg。

3.根據權利要求1所述的阿托伐他汀鈣和煙酸組合物，其特征是制備成片劑和膠囊制劑。

4.根據權利要求1所述的阿托伐他汀鈣和煙酸組合物，其特征是緩釋層的釋放速率控制輔材料，選自下列物質：纖維素衍生物、預膠化淀粉、淀粉衍生物、丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯、聚乙烯醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮、乙烯-醋酸乙烯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物、藻酸鹽、殼聚糖、明膠、角叉菜膠、黃原膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、植物油、瓜爾膠、十八醇、十六醇酯蠟或十六醇。

5.根據權利要求1所述的阿托伐他汀鈣和煙酸組合物，其特征是隔離層賦形劑包括稀釋劑、粘合劑、助流劑或潤滑劑或它們的任意組合；稀釋劑選擇微晶纖維素、乳糖、淀粉、羥丙甲纖維素（HPMC）中的一種或多種；粘合劑選擇聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯聚合物、淀粉、預膠化淀粉、糊精、羧甲基纖維素、乙醇-水混合液、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素和海藻酸鈉中的一種或多種；潤滑劑選擇滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂和液體石蠟中的一種或多種；助流劑選擇滑石粉、二氧化硅和玉米淀粉中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的阿托伐他汀鈣和煙酸組合物，其特征是速釋層藥物賦形劑包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑、助流劑或潤滑劑或它們的任意組合；稀釋劑選擇淀粉、預膠化淀粉、磷酸氫鈣、糊精、微晶纖維素、乳糖、甘露糖醇、木糖醇或山梨糖醇中的一種或多種；潤滑劑選擇滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂和液體石蠟中的一種或多種；助流劑選擇滑石粉、二氧化硅和玉米淀粉中的一種或多種；粘合劑選擇聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯聚合物、淀粉、預膠化淀粉、糊精、羧甲基纖維素、乙醇-水混合液、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素和海藻酸鈉中的一種或多種。

7.根據權利要求1和3所述的煙酸與阿托伐他汀鈣組合物三層片劑的制備方法，其特征是包括以下過程：

a、阿托伐他汀鈣速釋層：

（1）.將選取的賦形劑采用等量遞加的方法與處方量阿托伐他汀鈣均勻混合；

（2）用粘合劑溶液對步驟1中的混合物進行制粒；

（3）干燥并篩分顆粒；

（4）將所得干顆粒與其他賦形劑均勻混合，得到顆粒1備用；

b、煙酸緩慢釋放層：

（1）將處方量的煙酸與釋放速率控制材料和選取的其他賦形劑混合；

（2）用粘合劑溶液對步驟1中的混合物進行制粒；

（3）干燥并篩分顆粒；

（4）將所得干顆粒與其他賦形劑均勻混合，得到顆粒2備用；

c、隔離層：

隔離層選用賦型劑通過直接混勻或制粒而得；

d、將上述的阿托伐他汀鈣速釋層顆粒1、隔離層顆粒和煙酸緩慢釋放層顆粒2，按常規壓制成三層片。

8.根據權利要求1和3所述的煙酸與阿托伐他汀鈣組合物膠囊制劑的制備方法，其特征是包括以下過程：

a、阿托伐他汀鈣速釋層：

（1）將選取的賦形劑采用等量遞加的方法與處方量阿托伐他汀鈣均勻混合；

（2）用粘合劑溶液對步驟1中的混合物進行制粒；

（3）干燥并篩分顆粒；

（4）將所得干顆粒與其他賦形劑均勻混合，得到顆粒1備用；

b、煙酸緩慢釋放層：

（1）將處方量的煙酸與釋放速率控制材料和選取的其他賦形劑混合；

（2）用粘合劑溶液對步驟1中的混合物進行制粒；

（3）干燥并篩分顆粒；

（4）將所得干顆粒與其他賦形劑均勻混合，得到顆粒2備用；

c、隔離層：

隔離層選用賦型劑通過直接混勻或制粒，然后壓成薄片；

d、將上述的阿托伐他汀鈣速釋層顆粒1、隔離層薄片和煙酸緩慢釋放層顆粒2，按常規依次裝入膠囊，封裝，即得到所說的煙酸與阿托伐他汀鈣組合物膠囊組合物制劑藥物。