[發明專利]光學活性的胺衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 201110304598.X
• 申請日: 2005-09-12
• 公開（公告）號: CN102516211A
• 公開（公告）日: 2012-06-27
• 發明（設計）人: 浦山真一;武藤英吾;稻垣敦士;岡田貴志;杉崎重治
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D307/77
• 分類號: C07D307/77;A61K31/343;A61P25/20
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張永新

本申請是國際申請日為2005年9月12日的申請號為200580038847.8的中國發明專利申請“光學活性的胺衍生物的制備方法”的分案申請。

技術領域

本發明涉及一制備具有高純度的光學活性的胺衍生物的方法，其中副產物的形成得到抑制。

背景技術

盡管JP-A?11-140073和JP-A?2002-212063公開了以(E)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亞基)乙胺鹽酸鹽作為原料通過不對稱還原制備(S)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽的方法，但是兩方法不足以作為抑制副產物并且高產率獲得2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺鹽酸鹽的高純結晶的工業制備方法，特別是，下列式(III’)和(IV’)所示的副產物的控制問題。

另一方面，在Liebigs?Ann.Chem.，10，945(1989)和J.Chem.Soc.(A)，1324(1968)中描述了在Pd催化劑存在下苯并呋喃化合物的二聚作用。然而，這些都是兩個芳環相連的二聚作用，并且其二聚物的結構不同于芳環和芐基位置間反應形成的二聚物，如上述式(IV’)所示的化合物。另外，J.Chem.Soc.D，736(1970)公開了苯并呋喃化合物的芐基位置在Pd催化劑的存在下發生氧化，但是其中沒有描述生成二聚物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以高純度和高產率制備光學活性的胺衍生物的工業制備方法，其中副產物的產生得到控制。

為解決上述問題深入的研究結果表明，本發明人發現在制備光學活性的胺衍生物的制備步驟中，可以通過控制Pd-C催化還原反應時的反應溶液以及對它們進行后處理時的溶液的pH和溫度來控制上述式(III’)和(IV’)的副產物副產物的形成，從而完成了本發明。

也就是說，本發明提供：

(1)一種制備(S)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺或其鹽的方法，其中包括：步驟(i)用催化劑不對稱還原(E)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亞基)乙胺或其鹽，以及步驟(ii)：在反應溫度為40℃～100℃和pH3～9下，用催化劑催化還原步驟(i)中所得的反應產物，

(2)根據上述(1)的方法，其中步驟(ii)的反應溫度為50℃～70℃，

(3)上述(1)的方法，其中步驟(ii)的pH為5～7，

(4)上述(1)的方法，其中步驟(i)的催化劑為Ru-BINAP催化劑，

(5)上述(1)的方法，其中步驟(ii)的催化劑為Pd-C催化劑，

(6)一種制備(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺結晶的方法，包括步驟(a)將根據上述(1)的方法得到的(S)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺或其鹽的氨基丙酰化，和步驟(b)：通過向步驟(a)中得到的反應溶液添加水性溶劑進行結晶，

(7)(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的結晶，其中下式(I)、(II)、(III)和(IV)所示化合物的各含量等于或低于0.15重量％，并且下述式(I)～(IV)化合物的總含量等于或低于0.2重量％，

(8)(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的結晶，其中下式(I)、(HI)和(IV)所示化合物的各含量等于或低于0.15重量％，并且下述式(II)所示化合物的含量為0.02～0.15重量％，另外，下述式(I)-(IV)化合物的總含量等于或低于0.2重量％，

(9)上述(7)或者(8)的結晶，其中式(I)所示化合物的含量等于或低于0.10重量％，

(10)組合物，其含有(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺和下述式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物，其中相對于100重量份的(S)-N-[2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺，下述式(I)、(H)、(m)和(IV)所示的化合物的含量均為0～0.15重量份，并且下述式(I)到(IV)的總含量是0～0.2重量份，