[發明專利]抗漢坦病毒屬病毒感染的DNA疫苗

無效

• 申請號: 201110304574.4
• 申請日: 2003-03-21
• 公開（公告）號: CN102441174A
• 公開（公告）日: 2012-05-09
• 發明（設計）人: 杰伊·W·胡珀;康尼·S·施馬爾約翰;馬克斯·卡斯特
• 申請（專利權）人: 美國傳染性疾病軍醫研究所
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K39/40;A61K39/42;C12N15/63;A61P31/14
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

本申請是本申請是2003年3月21日提交的申請號為03806701.3(PCT/US2003/008810)，發明名稱為“抗漢坦病毒屬病毒感染的DNA疫苗”申請的分案申請。

本申請是2000年1月27日提交的美國申請09/941974的部分繼續申請，其要求1999年1月29日提交的美國臨時申請60/117680的優先權。本申請也對更早提交的臨時申請系列享有優先權，分別是2002年3月22日提交的60/367128和2002年7月26日提交的60/398985。

背景技術

目前，有四種已知的腎綜合征出血熱(HFRS)相關的漢坦病毒屬病毒：漢坦病毒(HTNV)，多布拉伐-貝爾格萊德病毒(DOBV)，普馬拉病毒(PUUV)，和漢城病毒(SEOV)。因為通常不同的漢坦病毒屬病毒僅是由一個主要的嚙齒類宿主攜帶，因此，漢坦病毒屬病毒的分布一般就局限在那個宿主的范圍(Schmaljohn和Hjelle1997年的綜述，Emerg.Infect.Dis.3，95-104)。黑線姬鼠(Apodemus?agrarius)攜帶的HTNV在亞洲發現；黃頸鼠(Apodemus?flavicollis)攜帶的DOBV和歐鼠(Clethrionomys?glareolus)攜帶的PUUV在歐洲發現。SEOV比其它任何已經識別的漢坦病毒屬病毒散布得更廣泛，因為它的宿主，普通的都市大鼠(褐家鼠(Rattus?norvegicus))可以在全世界范圍發現。

在美洲，新的世界范圍的漢坦病毒屬病毒都和高致命疾病漢坦病毒肺癥候群(HPS)的爆發相關。(Schmaljohn和Hjelle1997年的綜述，Emerg.Infect.Dis.3，95-104)。這種疾病的特征是發熱，血管滲漏，從而導致非心源性肺水腫，接著出現休克。由絕大部分流行于北美和南美的漢坦病毒屬病毒，辛諾柏病毒(SNV)，安地斯病毒(ANDV)所引起的HPS致死病例分別是30-50％。

漢坦病毒屬(布尼亞病毒科)中的病毒都是包膜病毒，所含的基因組由三個單鏈RNA區段組成，根據大小分別命名為大(L)，中(M)，小(S)區段(參考Schmaljohn?1996年的綜述：《布尼亞病毒科(TheBunyaviridae)》，R.M.Elliott編輯，紐約，Plenum出版社，63-90頁)。漢坦病毒屬病毒的L區段編碼依賴RNA的RNA聚合酶，M區段編碼兩個包膜糖蛋白(G1和G2)，而S區段編碼核殼蛋白質(N)。

從細胞培養物或嚙齒類動物大腦中，開發了許多滅活的HFRS疫苗，并在亞洲進行了測試(Lee等人，1990，Arch.Virol.，增刊1，35-47；Song等人，1992，Vaccine?10，214-216；Lu等人，1996，J.Med.Virol.49，333-335)。傳統病毒滅活疫苗的缺點包括在病毒的生長和操作中要求適當的防護。為了克服這些缺點，開發了涉及重組DNA技術的疫苗方法，包括痘苗載體疫苗(Schmaljohn等人，1990，J.Virol.64，3162-3170；Schmaljohn等人，1992，Vaccine?10，10-13；Xu等人，1992，Am.J.Trop.Med.Hyg.47，397-404)，在細菌或昆蟲細胞中表達的蛋白亞基疫苗(Schmaljohn等人，1990，同上，Yoshimatsu等人，1993，Arch.Virol.130，365-376；Lundkvist等人，1996，Virology?216，397-406)，和基于乙肝核心抗原的重組疫苗(Ulrich等人，1998，Vaccine?16，272-280)。