[發明專利]四-2,6-吡啶二羧酸-二-（二茂鐵雙甲酸）三苯基錫配合物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201110303940.4
• 申請日: 2011-10-10
• 公開（公告）號: CN102424693A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 劉建敏;李大成;竇建民
• 申請（專利權）人: 聊城大學
• 主分類號: C07F19/00
• 分類號: C07F19/00;A61P35/02;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及了一種四-2,6-吡啶二羧酸-二-（二茂鐵雙甲酸）三苯基錫配合物及其制備方法，以及該化合物在抗癌藥物中的應用。

背景技術

有機錫化合物因其結構多樣、種類繁多且在在有機合成、催化、藥物、PVC穩定劑、防污涂料、材料防腐等方面的廣泛應用而受到科學家們的廣泛關注。20世紀80年代，在對金屬抗癌藥物的研究和篩選的過程中，Crowe等發現某些有機錫化合物具有比順鉑更高的抗腫瘤活性，從而揭開了有機錫化合物結構和性能關系研究的的新篇章。而單晶X-射線衍射技術的開發和應用更使有機錫化學獲得了空前的繁榮。在此領域里，每年都有數量眾多的研究論文發表。其研究范圍不斷擴大，涵蓋了有機化學、配位化學、結構化學、生物化學和藥物學等諸多領域，成為極具發展前景的研究領域。

二茂鐵雙甲酸除了具有同樣的豐富多樣的配位模式外,?還具有較強的彈性。由于兩個茂環的可旋轉性,?使得兩個羧基有多種相對位置,?將其作為配體與金屬離子作用,?就有可能得到多種新穎的結構,?因而廣泛用于各類配合物的合成。二茂鐵衍生物具有芳香性，易于發生取代反應，具有一定厚度的夾心結構，能阻止二茂鐵衍生物接近某些酶的活性部位，具有較強選擇性；二茂鐵衍生物穩定性好、毒性較低。基于這些特性，二茂鐵衍生物具有抗腫瘤、殺菌、殺蟲、治貧血、抗炎、調節植物生長、抗潰瘍、酶抑制劑等生理活性，其在生物學、醫學、微生物學等領域有廣泛的應用前景。

母昭德等報道過以二茂鐵雙甲酸為配體的有機錫化合物[R₁R₂SnOOCFcCOOSnR₁R₂]（母昭德,?孫麗娟,?羅寧,?謝慶蘭,?高等學校化學學報,?2002,?23(4),?581），2004年有機錫化合物[Sn₈O₄{Fc(COO)₂}₆]（G.L.?Zheng,?J.F.?Ma,?Z.M.?Su,?L.K.?Yan,?J.?Yang,?Y.Y.?Li,?J.F.?Liu,?Angew.?Chem.?Int.?Ed.,?2004,?43,?2409.）和[(R₂SnO)₃(R₂SnOH)₂Fc(COO)₂]₂?（G.L.?Zheng,?J.F.?Ma,?J.?Yang,?Y.Y.?Li,?X.R.?Hao,?Chem.?Eur.?J.?2004,?10,?3761.）?相繼被合成，但是有關二茂鐵雙甲酸和2,6-吡啶二羧酸混合二酸為配體的有機錫化合物及其生物活性尚未見文獻報道。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種四-2,6-吡啶二羧酸-二-（二茂鐵雙甲酸）三苯基錫配合物，并提供了這個化合物的制備方法與應用。

本發明是通過以下技術方案實現的：

四-2,6-吡啶二羧酸-二-（二茂鐵雙甲酸）三苯基錫配合物，其結構式如下：

四-2,6-吡啶二羧酸-二-（二茂鐵雙甲酸）三苯基錫配合物的制備方法，步驟為：二茂鐵雙甲酸，2，6-吡啶二羧酸和三苯基氯化錫的物質的量之比為1.0-2.0：2.0-3.0：3.0-4.0（優選的，物質的量之比為1.5：2.5：3.5）為宜范圍內，溶劑是甲醇，常溫攪拌16.0-20.0?h（優選的，18.0-19.0h，更優選的，18.5h）,?用溶液培養得黑色晶體。熔點是233-235℃。該化合物的最高產率達69.8%。

本發明的有機錫化合物經黑外光譜分析和核磁共振及X-單晶衍射分析，結果如下：

IR?(KBr,?cm^-1):?υ?=1648,1519,1485,1468?(Cp),?1468?(COO),?793,690?(Sn-O),?513?(Sn-C).